IVD試劑領(lǐng)域暴露七大風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)

　　體外診斷（IVD）試劑涉及疾病診斷、治療方案的選擇和療效評(píng)價(jià)等疾病診治的全過程，其臨床使用量大，直接關(guān)系到人們的切身利益。但是，IVD試劑品種、分類龐雜，生產(chǎn)企業(yè)眾多，質(zhì)量水平參差不齊，一些生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位的質(zhì)量安全主體責(zé)任未得到有效落實(shí)，違法違規(guī)行為屢有發(fā)生，監(jiān)管面臨巨大挑戰(zhàn)。為進(jìn)一步規(guī)范IVD試劑生產(chǎn)、經(jīng)營和使用秩序，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)行為，保障公眾用械安全有效，今年我國集中開展了IVD試劑質(zhì)量評(píng)估和綜合治理工作。本文作者結(jié)合治理工作對(duì)IVD試劑產(chǎn)銷用環(huán)節(jié)中存在的主要安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了梳理。
　　無證試劑情況復(fù)雜
 

　　生產(chǎn)、銷售、使用未取得醫(yī)療器械注冊證的IVD試劑分為多種情形：一是企業(yè)從未取得醫(yī)療器械注冊證。這樣的IVD試劑，其外包裝上往往只標(biāo)示產(chǎn)品名稱和批號(hào)，缺少醫(yī)療器械注冊號(hào)、產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)廠家等信息。
　　二是未依法辦理醫(yī)療器械注冊證許可事項(xiàng)變更?！扼w外診斷試劑注冊管理辦法》第四十七條規(guī)定，“體外診斷試劑注冊事項(xiàng)包括許可事項(xiàng)和登記事項(xiàng)。許可事項(xiàng)包括產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、主要組成成分、預(yù)期用途、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品說明書、產(chǎn)品有效期、進(jìn)口體外診斷試劑的生產(chǎn)地址等……”；第八十二條規(guī)定，“違反本辦法規(guī)定，未依法辦理體外診斷試劑注冊許可事項(xiàng)變更的，按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》有關(guān)未取得醫(yī)療器械注冊證的情形予以處罰”。
　　三是廠家在產(chǎn)品注冊證書過期失效后未辦理產(chǎn)品注冊證的延續(xù)手續(xù)。按照法規(guī)，這樣的IVD試劑也應(yīng)定性為未取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品。不管是生產(chǎn)、經(jīng)營還是使用這類試劑，都屬于違法行為。
　　四是IVD試劑的外包裝上未標(biāo)示批準(zhǔn)文號(hào)，卻標(biāo)明“僅供研究、不用于臨床診斷”。已經(jīng)廢止的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》第十五條規(guī)定，“僅用于研究、不用于臨床診斷的產(chǎn)品不需要申請注冊，但其說明書及包裝標(biāo)簽上必須注明‘僅供研究、不用于臨床診斷’的字樣”。一些不法分子就是利用該條規(guī)定，對(duì)IVD試劑不進(jìn)行注冊，僅在包裝盒外標(biāo)示“僅供研究、不用于臨床診斷”，將產(chǎn)品銷售給醫(yī)療機(jī)構(gòu)。需要強(qiáng)調(diào)的是，2014年3月13日，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械“五整治”專項(xiàng)行動(dòng)方案的通知》，明確了使用無證產(chǎn)品的處罰依據(jù)，即“醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用無證體外診斷試劑的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第四十二條進(jìn)行處罰，并通報(bào)同級(jí)衛(wèi)生主管部門”。該通知所指的“《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》”系2000年4月實(shí)施的條例，其第四十二條正是無產(chǎn)品注冊證書的處罰條款，等同于2014年6月起實(shí)施的新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第六十六條第三款。
　　校準(zhǔn)品、質(zhì)控品未經(jīng)注冊
 

　　《體外診斷試劑注冊管理辦法》第十九條規(guī)定，“校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請注冊，也可以單獨(dú)申請注冊。與類體外診斷試劑配合使用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，按第二類產(chǎn)品進(jìn)行注冊；與第二類、第三類體外診斷試劑配合使用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品單獨(dú)申請注冊時(shí)，按與試劑相同的類別進(jìn)行注冊；多項(xiàng)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，按其中的高類別進(jìn)行注冊”。
　　由此可見，IVD儀器所使用的標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品至少是按第二類管理的醫(yī)療器械，必須進(jìn)行注冊。但是，有一部分廠家在僅取得IVD試劑產(chǎn)品注冊證、未取得校準(zhǔn)品和質(zhì)控品產(chǎn)品注冊證的情況下，擅自生產(chǎn)、銷售校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。而不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)并不清楚校準(zhǔn)品和質(zhì)控品也需要按醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行注冊，購進(jìn)了未經(jīng)批準(zhǔn)的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品用于臨床檢驗(yàn)。
　　試劑與儀器不匹配
 

　　由于與一些進(jìn)口診斷儀器配套使用的IVD試劑非常昂貴，為了牟取更大的利益，一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)就使用廉價(jià)的類似IVD試劑替代進(jìn)口試劑。然而，類似試劑與該儀器配套使用缺乏論證，無法保證檢驗(yàn)數(shù)值準(zhǔn)確，存在一定風(fēng)險(xiǎn)，屬于違反法規(guī)的行為。
　　將定性檢測改成定量檢測
　　有些IVD試劑僅被批準(zhǔn)為定性檢測試劑，如乙型肝炎病毒檢測試劑盒。需要清楚的是，在乙型肝炎檢測方面，除表面抗原和血清DNA的定量檢測有臨床意義之外，其他指標(biāo)定量檢測的臨床意義并不大，所以除乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒之外，其他乙型肝炎檢測試劑盒被批準(zhǔn)為定量試劑盒的可能性不大。然而，由于臨床進(jìn)行定量檢測的收費(fèi)比定性檢測高很多，因此有一些不法廠家在沒有獲得定量檢測試劑盒批準(zhǔn)的情況下，擅自將定性試劑盒改為定量試劑盒。
　　使用過期失效產(chǎn)品
 

　　有些IVD試劑的有效期不長（短的只有幾個(gè)月），如果它們的臨床使用量不大，就容易出現(xiàn)過期失效的情況。然而，一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)由于管理松散，導(dǎo)致過期失效的IVD試劑仍被用于臨床檢驗(yàn)，這樣極有可能造成誤診和錯(cuò)誤的治療。
　　無證經(jīng)營依然存在
 

　　IVD試劑既有按藥品管理的，也有按醫(yī)療器械管理的。按醫(yī)療器械管理的IVD試劑又分為類、第二類、第三類產(chǎn)品。經(jīng)營IVD試劑應(yīng)當(dāng)按相應(yīng)要求辦理許可或備案。例如，經(jīng)營藥品的需要辦理《藥品經(jīng)營許可證》；經(jīng)營類醫(yī)療器械的無需辦理任何手續(xù)，經(jīng)營第二類醫(yī)療器械的應(yīng)備案，經(jīng)營第三類醫(yī)療器械的必須辦理《醫(yī)療器械經(jīng)營許可證》。然而，有些企業(yè)沒有認(rèn)識(shí)到醫(yī)療器械經(jīng)營管理政策的變化，導(dǎo)致發(fā)生違法違規(guī)行為。
　　不能保證冷鏈條件
 

　　很多IVD試劑是生物制品，其生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存有嚴(yán)格的條件要求，如需在2℃～8℃下冷藏等。但是，由于目前冷鏈物流的硬件設(shè)施不完備、市場化程度低、運(yùn)輸費(fèi)用高，IVD試劑發(fā)貨散、少等原因，并非所有企業(yè)都采用冷鏈車運(yùn)輸IVD試劑，一些企業(yè)仍采用泡沫箱加冰袋的包裝形式來控制運(yùn)輸過程中的溫度條件。然而，這種運(yùn)輸模式無法保證2℃～8℃冷藏的要求，為IVD試劑的質(zhì)量安全埋下了隱患。
　　《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第六十七條規(guī)定，“有下列情形之一的，由縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，處1萬元以上3萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，直至由原發(fā)證部門吊銷醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營許可證……（三）未按照醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽標(biāo)示要求運(yùn)輸、貯存醫(yī)療器械的”。《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》第六十條也做出了相應(yīng)規(guī)定，“有下列情形之一的，由縣級(jí)以上食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，并按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第六十七條的規(guī)定予以處罰……（二）未按照醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽標(biāo)示要求運(yùn)輸、貯存醫(yī)療器械的”。