近期,國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)的監(jiān)管動作不可謂不大,臨床試驗(yàn)自查的風(fēng)波還未平息,醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)就要面對今日一齊發(fā)布的4份現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則。
10月10日,國家食品藥品監(jiān)督管理總局在其官網(wǎng)上發(fā)布了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》等4個現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則,其中包括一個總的現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則——《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》和三種具體類型醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則——無菌醫(yī)療器械《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》、植入性醫(yī)療器械《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》和體外診斷試劑《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》。
在“飛行檢查”備受青睞的今天,不出意外這些指導(dǎo)原則將成為日后醫(yī)療器械飛檢的主要依據(jù)乃至具體檢查項(xiàng)目。醫(yī)藥地理就其關(guān)鍵部分進(jìn)行梳理。友情提示醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要特別關(guān)注。
“紅綠燈”式檢查結(jié)論
通知指出,在醫(yī)療器械注冊現(xiàn)場核查、生產(chǎn)許可(含變更)現(xiàn)場檢查中,檢查組應(yīng)當(dāng)依據(jù)指導(dǎo)原則對現(xiàn)場檢查情況出具建議結(jié)論,建議結(jié)論分為“通過檢查”“未通過檢查”“整改后復(fù)查”三種情況,與交通信號燈頗為類似。
綠燈
——現(xiàn)場檢查中未發(fā)現(xiàn)企業(yè)有不符合項(xiàng)目的,建議結(jié)論為“通過檢查”。
黃燈
——僅存在一般項(xiàng)目不符合要求,且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的,建議結(jié)論為“整改后復(fù)查”。
根據(jù)通知,檢查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的企業(yè)應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查結(jié)束后的規(guī)定時限內(nèi)(其中注冊核查在6個月內(nèi),生產(chǎn)許可(含變更)現(xiàn)場檢查在30天內(nèi))完成整改并向原審查部門一次性提交整改報(bào)告,審查部門必要時可安排進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)查,全部項(xiàng)目符合要求的,建議結(jié)論為“通過檢查”。對于規(guī)定時限內(nèi)未能提交整改報(bào)告或復(fù)查仍存在不符合項(xiàng)目的,建議結(jié)論為“未通過檢查”。
處理結(jié)果:根據(jù)通知,被亮黃燈的企業(yè)會被要求限期整改。
紅燈
——現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)關(guān)鍵項(xiàng)目(標(biāo)識“*”項(xiàng))不符合要求的,或雖然僅有一般項(xiàng)目不符合要求,但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的,建議結(jié)論為“未通過檢查”。
處理結(jié)果:根據(jù)通知,被亮紅燈的企業(yè)會被要求停產(chǎn)整改。
到此,我們不難看出此次現(xiàn)場檢查的嚴(yán)厲,總的來說只有通過所有項(xiàng)才能通過現(xiàn)場檢查。雖然被亮“紅燈”是壞情況,但也不要覺得“黃燈”好到哪里,因?yàn)橐坏?fù)查中任意項(xiàng)目不合格,會被直接下達(dá)“未通過檢查”的結(jié)論。
一項(xiàng)“定生死”的關(guān)鍵項(xiàng)目
醫(yī)藥地理匯總了四份現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則中的關(guān)鍵項(xiàng)目(標(biāo)識“*”項(xiàng)),畢竟這些項(xiàng)目可以說是現(xiàn)場檢查的低要求。 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則關(guān)鍵項(xiàng)目
以下內(nèi)容是四個現(xiàn)場指導(dǎo)原則中所有關(guān)鍵項(xiàng)目匯總,共計(jì)57項(xiàng)。沒有括號內(nèi)容的是“共有關(guān)鍵項(xiàng)目”,有括號內(nèi)容的是三種具體類型醫(yī)療器械的“特有關(guān)鍵項(xiàng)目”。查看方法舉例:共有關(guān)鍵項(xiàng)目+(無菌醫(yī)療器械)特有關(guān)鍵項(xiàng)目=所有無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則中的關(guān)鍵項(xiàng)目。
1.1.2 應(yīng)當(dāng)明確各部門的職責(zé)和權(quán)限,明確質(zhì)量管理職能。
查看企業(yè)的質(zhì)量手冊,程序文件或相關(guān)文件,是否對各部門的職責(zé)權(quán)限作出規(guī)定;質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)能獨(dú)立行使職能, 查看質(zhì)量管理部門的文件,是否明確規(guī)定對產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)事宜負(fù)有決策的權(quán)利。
1.2.5 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。
1.3.2 管理者代表應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系,報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求,提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
查看是否對上述職責(zé)作出明確規(guī)定。查看管理者代表報(bào)告質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況和改進(jìn)的相關(guān)記錄。
1.5.2 應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員。
查看相關(guān)人員的資格要求。
1.6.1 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員,應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn),具有相關(guān)的理論知識和實(shí)際操作技能。
應(yīng)當(dāng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位,規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平(包括學(xué)歷要求)、工作技能、工作經(jīng)驗(yàn)。查看培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)記錄和考核記錄,是否符合要求。
2.2.1 廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級別要求進(jìn)行合理設(shè)計(jì)、布局和使用。
2.7.1 應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場所和設(shè)施。
對照產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求和產(chǎn)品檢驗(yàn)要求以及檢驗(yàn)方法,核實(shí)企業(yè)是否具備相關(guān)檢測條件。
2.9.1(無菌醫(yī)療器械)(植入性醫(yī)療器械)應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求,確定在相應(yīng)級別潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程,避免生產(chǎn)中的污染。
查看相關(guān)文件,是否明確了生產(chǎn)過程的潔凈度級別;現(xiàn)場查看是否在相應(yīng)級別潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn),是否能避免生產(chǎn)中的污染。
2.24.1(體外診斷試劑)對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理,避免造成傳染、污染或泄漏等。
2.25.1(體外診斷試劑)生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的,應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng),與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓,排出的空氣不能循環(huán)使用。
現(xiàn)場查看生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。如系多樓層建筑,在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等,防止產(chǎn)品交叉污染。
2.27.1(體外診斷試劑)對于特殊的高致病性病原體的采集、制備,應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則、實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定,配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。
查看相應(yīng)文件,是否明確病原體的危險等級,生物安全防護(hù)要求是否符合相關(guān)規(guī)定?,F(xiàn)場查看是否配備生物安全設(shè)施,是否符合防護(hù)要求。
2.28.1(體外診斷試劑)生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑的,其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi),保證空氣不直接聯(lián)通,防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑的,其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用,用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。
2.31.1(體外診斷試劑)易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單,專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放,并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。
查看清單,是否將易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料均已納入。
查看防護(hù)規(guī)程,是否明確管理、防護(hù)要求。
現(xiàn)場查看是否專區(qū)、專人管理,是否有發(fā)放記錄。
3.1.1 應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備,應(yīng)當(dāng)確保有效運(yùn)行。
對照生產(chǎn)工藝流程圖,查看設(shè)備清單,所列設(shè)備是否滿足生產(chǎn)需要;核查現(xiàn)場設(shè)備是否與設(shè)備清單相關(guān)內(nèi)容一致;應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備管理制度。
3.3.1 應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備,主要檢驗(yàn)儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程。
對照產(chǎn)品檢驗(yàn)要求和檢驗(yàn)方法,核實(shí)企業(yè)是否具備相關(guān)檢測設(shè)備。主要檢測設(shè)備是否制定了操作規(guī)程。
3.8.1(無菌醫(yī)療器械)(植入性醫(yī)療器械)應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時,應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備,并有防止污染的措施,用量較大時應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。
對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械,若水是終產(chǎn)品的組成成分時,應(yīng)當(dāng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水;若用于末道清洗應(yīng)當(dāng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械,末道清洗用水應(yīng)當(dāng)使用符合《中國藥典》要求的純化水。
4.1.1 應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系文件,包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件和記錄,以及法規(guī)要求的其他文件。
質(zhì)量方針應(yīng)當(dāng)在企業(yè)內(nèi)部得到溝通和理解;應(yīng)當(dāng)在持續(xù)適宜性方面得到評審。質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)當(dāng)與質(zhì)量方針保持一致;應(yīng)當(dāng)根據(jù)總的質(zhì)量目標(biāo),在相關(guān)職能和層次上進(jìn)行分解,建立各職能和層次的質(zhì)量目標(biāo);應(yīng)當(dāng)包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容;應(yīng)當(dāng)可測量、可評估;應(yīng)當(dāng)有具體的方法和程序來保障。
4.1.4 技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗(yàn)和試驗(yàn)操作規(guī)程、安裝和服務(wù)操作規(guī)程等相關(guān)文件。
5.4.1 設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求,包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。
查看設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出資料,至少符合以下要求:
采購信息,如原材料、包裝材料、組件和部件技術(shù)要求;
2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息,如產(chǎn)品圖紙(包括零部件圖紙)、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書、環(huán)境要求等;
3.產(chǎn)品技術(shù)要求;
4.產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程或指導(dǎo)書;
5.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性,如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報(bào)和批準(zhǔn)的一致;
6.標(biāo)識和可追溯性要求;
7.提交給注冊審批部門的文件,如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評價資料(如有)、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單等;
8.樣機(jī)或樣品;
9.生物學(xué)評價結(jié)果和記錄,包括材料的主要性能要求。
5.10.3 當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時,應(yīng)當(dāng)評價因改動可能帶來的風(fēng)險,必要時采取措施將風(fēng)險降低到可接受水平,同時應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。
6.1.1 應(yīng)當(dāng)建立采購控制程序。
采購程序內(nèi)容至少包括:采購流程、合格供應(yīng)商的選擇、評價和再評價規(guī)定、采購物品檢驗(yàn)或驗(yàn)證的要求、采購記錄的要求。
6.1.2 應(yīng)當(dāng)確保采購物品符合規(guī)定的要求,且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。
6.4.1 應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議,明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。
6.5.3 采購記錄應(yīng)當(dāng)滿足可追溯要求。
6.7.1(體外診斷試劑)外購的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購應(yīng)滿足可追溯要求。
6.7.2(體外診斷試劑)應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或提供機(jī)構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍;應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄,并由專人負(fù)責(zé)。
查看相應(yīng)文件,是否明確記錄的要求和專人負(fù)責(zé)的要求。
查看病原微生物的相關(guān)記錄,是否符合要求。
6.9.2(植入性醫(yī)療器械)對所需供體可能感染病毒和傳染性病原體進(jìn)行安全性控制并保存資料。
查看相關(guān)記錄,對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動物源性供體,是否保存對其可能感染病毒和傳染性病原體進(jìn)行控制的安全性資料,如:動物飼養(yǎng)條件、動物產(chǎn)地(禁止使用進(jìn)口動物)、年齡、喂養(yǎng)飼料(禁止使用進(jìn)口飼料、禁止使用動物蛋白飼料)等的證明或確認(rèn)文件資料。(參見ISO22442-2《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物 第2部分:關(guān)于來源、收集以及處理的控制》的規(guī)定)
6.9.3(植入性醫(yī)療器械)應(yīng)當(dāng)制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件,該工藝需經(jīng)驗(yàn)證并保留驗(yàn)證報(bào)告。
查看相關(guān)文件和記錄,對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動物源性供體,是否制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體工藝文件,是否經(jīng)驗(yàn)證并保留驗(yàn)證報(bào)告。參見ISO 22442-3《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物 第三部分:病毒及傳染去除或滅活的驗(yàn)證》的規(guī)定。
6.10.1(植入性醫(yī)療器械)植入性的動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與動物定點(diǎn)供應(yīng)單位簽訂長期供應(yīng)協(xié)議,在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)載明供體的質(zhì)量要求,并保存供應(yīng)單位相關(guān)資格證明、動物檢疫合格證、動物防疫合格證,執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)等資料。
6.10.2(植入性醫(yī)療器械)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供體的可追溯性文件和記錄。
查看追溯記錄,是否包括:該產(chǎn)品所用動物的產(chǎn)地、取材供應(yīng)單位的名稱、地址、日期,取材部位、該批動物檢疫相關(guān)證明等。
6.11.1(植入性醫(yī)療器械)植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對所需供體進(jìn)行嚴(yán)格篩查,應(yīng)當(dāng)建立供體篩查技術(shù)要求,并保存供體病原體及必要的血清學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告。
查看供者篩查技術(shù)要求,是否按要求對所需供者進(jìn)行嚴(yán)格篩查。是否有供體病原體及必要的血清學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告,如:艾滋病、乙肝、丙肝、梅毒等相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告。
6.12.1(植入性醫(yī)療器械)植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供者志愿捐獻(xiàn)書。在志愿捐獻(xiàn)書中,應(yīng)當(dāng)明確供者所捐獻(xiàn)組織的實(shí)際用途,并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認(rèn)。
查看供者志愿捐獻(xiàn)書,是否明確所捐獻(xiàn)組織的實(shí)際用途,并有供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認(rèn)。
7.1.1 應(yīng)當(dāng)按照建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行生產(chǎn),以保證產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。
7.2.1 應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等,明確關(guān)鍵工序和特殊過程。
查看相關(guān)文件;是否明確關(guān)鍵工序和特殊過程,對關(guān)鍵工序和特殊過程的重要參數(shù)是否做驗(yàn)證或確認(rèn)的規(guī)定。
7.6.1 每批(臺)產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄,并滿足可追溯的要求。
7.8.1 應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過程中標(biāo)識產(chǎn)品的檢驗(yàn)狀態(tài),防止不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。
查看是否對檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識方法作出規(guī)定,現(xiàn)場查看生產(chǎn)過程中的檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識,是否符合文件規(guī)定。
7.9.1 應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品的可追溯性程序,規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標(biāo)識和必要的記錄。
7.10.1 產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)要求。
7.16.2 (無菌醫(yī)療器械)(植入性醫(yī)療器械)對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件,末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行,末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。
現(xiàn)場查看末道清潔處理是否在相應(yīng)級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行,所用的處理介質(zhì)是否能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。
7.20.2 (無菌醫(yī)療器械)(植入性醫(yī)療器械)滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn),必要時再確認(rèn),并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。
在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前,是否對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)。在產(chǎn)品、滅菌設(shè)備、工藝參數(shù)等發(fā)生變化時是否對滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)。
滅菌過程或無菌加工過程的確認(rèn)是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,如GB18278~GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求》,記錄或報(bào)告是否經(jīng)過評審和批準(zhǔn)。
若采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌,是否按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》進(jìn)行了過程模擬試驗(yàn)。
是否保持了滅菌過程確認(rèn)的記錄。
通過滅菌確認(rèn),確定初包裝及產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。
7.22.1(無菌醫(yī)療器械)(植入性醫(yī)療器械)對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的零配件應(yīng)當(dāng)至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、滅菌設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境。
查看標(biāo)識和生產(chǎn)批記錄。
7.22.2(植入性醫(yī)療器械)在規(guī)定可追溯性要求的記錄時,應(yīng)當(dāng)包括可能導(dǎo)致終產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。
查看產(chǎn)品的標(biāo)識、生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄等,是否能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等內(nèi)容。
7.26.2(植入性醫(yī)療器械)對于涉及到生物安全性的有關(guān)病毒和其他傳染性病原體,企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用有效的方法滅活、去除病毒和其他傳染性病原體,并對其工藝過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存所有與生產(chǎn)有關(guān)的控制記錄。
查看相關(guān)文件和記錄,對于涉及到生物安全性的有關(guān)病毒和其他傳染性病原體,是否采用有效的方法滅活、去除病毒和其他傳染性病原體,并對其工藝過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)。是否記錄與生產(chǎn)有關(guān)的所有信息(深冷監(jiān)測、冷凍監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測、水質(zhì)監(jiān)測、清場監(jiān)測等)。
8.3.1 應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程,并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書。
查看產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程是否涵蓋強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo);確認(rèn)檢驗(yàn)記錄是否能夠證實(shí)產(chǎn)品符合要求;查看是否根據(jù)檢驗(yàn)規(guī)程及檢驗(yàn)結(jié)果出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書。
8.4.1 每批(臺)產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有批檢驗(yàn)記錄,并滿足可追溯要求。
8.5.1 應(yīng)當(dāng)規(guī)定產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。
查看產(chǎn)品放行程序,是否明確了放行的條件和放行批準(zhǔn)的要求。應(yīng)當(dāng)規(guī)定有權(quán)放行產(chǎn)品人員及其職責(zé)權(quán)限,并應(yīng)當(dāng)保持批準(zhǔn)的記錄。
8.7.1(無菌醫(yī)療器械)(植入性醫(yī)療器械)應(yīng)當(dāng)具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。
現(xiàn)場查看是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測條件,是否配備了相應(yīng)的設(shè)備和檢測人員(如:超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備、生物安全柜等)。
8.8.1(體外診斷試劑)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源,驗(yàn)收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例。應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。
8.9.1(體外診斷試劑)生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。
8.9.2(體外診斷試劑)自行制備抗原或抗體,應(yīng)當(dāng)對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。
8.11.1(體外診斷試劑)留樣應(yīng)當(dāng)在規(guī)定條件下儲存。應(yīng)當(dāng)建立留樣臺帳,及時記錄留樣檢驗(yàn)信息,留樣檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明留樣批號、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)果等。
查看是否制定了留樣管理制度,是否明確了留樣的數(shù)量、規(guī)格、、儲存條件、檢驗(yàn)要求等。
現(xiàn)場查看留樣室(區(qū))的環(huán)境是否滿足留樣產(chǎn)品的要求,是否配備所需的環(huán)境監(jiān)測設(shè)備是否有記錄。
查看留樣臺賬和留樣檢驗(yàn)報(bào)告,是否符合要求。
9.1.1 應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品銷售記錄,并滿足可追溯要求。
10.2.1 應(yīng)當(dāng)對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審,根據(jù)評審結(jié)果,應(yīng)當(dāng)對不合格品采取相應(yīng)的處置措施。
現(xiàn)場查看不合格品的標(biāo)識、隔離是否符合程序文件的規(guī)定,抽查不合格品處理記錄,是否按文件的規(guī)定進(jìn)行評審。
11.2.1 應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度,開展不良事件監(jiān)測和再評價工作,保持相關(guān)記錄。
查看企業(yè)建立的不良事件的監(jiān)測制度,是否規(guī)定了可疑不良事件管理人員的職責(zé)、報(bào)告原則、上報(bào)程序、上報(bào)時限,制定了啟動實(shí)施醫(yī)療器械再評價的程序和文件等,并符合法規(guī)要求。查看相關(guān)記錄,確認(rèn)是否存在不良事件,并按規(guī)定要求實(shí)施。
11.5.1 對存在安全隱患的醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求采取召回等措施,并按規(guī)定向有關(guān)部門報(bào)告。
11.8.1 應(yīng)當(dāng)定期開展管理評審,對質(zhì)量管理體系進(jìn)行評價和審核,以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。
查看管理評審文件和記錄,應(yīng)包括管理評審計(jì)劃、管理評審報(bào)告以及相關(guān)改進(jìn)措施,管理評審報(bào)告中是否包括了對法規(guī)符合性的評價。是否在規(guī)定時間內(nèi)進(jìn)行了管理評審,是否提出了改進(jìn)措施并落實(shí)具體職責(zé)和要求,是否按計(jì)劃實(shí)施。
11.10.1(植入性醫(yī)療器械)應(yīng)當(dāng)建立與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件信息收集方法,及時收集醫(yī)療器械不良事件。
查看相關(guān)文件,是否建立了與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件信息收集方法和渠道,并及時收集醫(yī)療器械不良事件。