開展器械臨床研究（調(diào)查）時(shí)對(duì)財(cái)務(wù)信息披露的要求

        節(jié) 目 的

       一、食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)依據(jù)法規(guī)，審評(píng)用于醫(yī)療器械上市申 請(qǐng)和再分類申請(qǐng)的臨床研究（調(diào)查）。

       二、食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)（審評(píng)中心）對(duì)這些由臨床研究產(chǎn)生 的數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，以便決定是否在法規(guī)條件下批準(zhǔn)該申請(qǐng)。如果在各項(xiàng)事務(wù)中，研究設(shè)計(jì)、操作、報(bào)告和分析中以便減少偏差的步驟沒有被采取，食品藥品監(jiān) 督管理部門可以認(rèn)為，臨床研究不恰當(dāng)或者數(shù)據(jù)不恰當(dāng)。

       臨床研究中的一個(gè)潛在偏差原因是臨床研究人因支付安排方式（如專利稅）對(duì)研究結(jié)果導(dǎo)致的資金（或金融）方面的興趣，或因?yàn)檠芯咳藢?duì)產(chǎn)品的特許或?qū)Ｙu的興趣（如專利）， 或因?yàn)檠芯咳藢?duì)所從事的研究發(fā)起人的股權(quán)興趣。

       本節(jié)和應(yīng)符合的法規(guī)要求上 市申請(qǐng)人（一般為臨床發(fā)起人）所提交的資料（部分依賴于臨床數(shù)據(jù)）披露這 些參與研究項(xiàng)目的發(fā)起人和臨床研究人之間的財(cái)務(wù)安排，以及臨床研究人在研究過程中對(duì)產(chǎn)品的興趣或者對(duì)發(fā)起人的興趣。食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu) 將要在數(shù)據(jù)的可靠性審評(píng)當(dāng)中使用這些信息，并與研究目的和設(shè)計(jì)信息聯(lián)系起來，同時(shí)還要利用從調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)獲得的信息。

       第二節(jié) 概念和／或定義 本部分的目的是為了提出以T對(duì)臨床研究（調(diào)查）的財(cái)務(wù)安排產(chǎn)生重要影 響的概念和／或定義。

       一、受臨床研究結(jié)果影響的補(bǔ)償：是指有利結(jié)果的補(bǔ)償可能高于不利結(jié)果 的補(bǔ)償。諸如有利結(jié)果的補(bǔ)償明顯更高，或者該研究的發(fā)起人以股息的形式對(duì) 調(diào)查者給予補(bǔ)償，或者以與產(chǎn)品銷售相聯(lián)系的形式給予調(diào)查者補(bǔ)償，諸如專利稅利息。

       二、該研究（調(diào)查）的發(fā)起人的明顯股權(quán)：是指所有者權(quán)益、股票選擇權(quán)，或其價(jià)值難以通過參考公共價(jià)格確定的其他金融權(quán)益（一般情況下，在非公開發(fā) 行的公司中的股權(quán)），或者在臨床研究期間和完成研究一年的時(shí)間超過一定數(shù)額 的公開上市公司的股權(quán)。

       三、在測(cè)試產(chǎn)品中的所有者權(quán)益：是指產(chǎn)權(quán)或在產(chǎn)品中的其他金融權(quán)益， 包括但不限于專利、商標(biāo)、版權(quán)或牌照授權(quán)協(xié)議。

       四、臨床研究人（調(diào)查人）：是指僅僅是身份確定或標(biāo)明的研究人（調(diào)查 人）或直接參與治療或?qū)ρ芯渴茉囌哌M(jìn)行評(píng)估的助理研究人（調(diào)查人）。

       五、適用的臨床研究（調(diào)查）：是指受本部分管理的、在上市申請(qǐng)或重新分類申請(qǐng)中的、運(yùn)用于人體的藥品或器械的任何研究（調(diào)查），申請(qǐng)人或食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)其確立產(chǎn)品有效（包括表明研究與一個(gè)有效產(chǎn)品的等效性），或者一個(gè)單獨(dú)的研究人（調(diào)查人）對(duì)表明安全性作出了突出貢獻(xiàn)的任何研究（調(diào) 查）。一般來說，這將不包括期的耐受性（安全性）研究、多中心開展的大 樣本開放安仝研究、治療方案和平行跟蹤方案。一個(gè)申請(qǐng)者可以向食品藥品監(jiān) 督管理部門咨詢哪個(gè)臨床研究構(gòu)成了適用的臨床研究，用以滿足財(cái)務(wù)公開要求的目的。

       六、其他類重要付款：是指由適用的研究的發(fā)起人支付給調(diào)查人或臨床機(jī) 構(gòu)的超過一定數(shù)額價(jià)值的付款以便支持調(diào)查活動(dòng)，或者調(diào)查者在臨床研究期間和完成研究一年內(nèi)的時(shí)間開展臨床研究或其他臨床研究的額外費(fèi)用（例如，一筆資助正在進(jìn)行的研究的經(jīng)費(fèi)、以設(shè)備形式進(jìn)行的補(bǔ)償，或者進(jìn)行中的咨詢聘金或酬勞）。

       七、申請(qǐng)人（一般指制造商或進(jìn)口商）：是指向食品藥品監(jiān)督管理部門提交 上市申請(qǐng)用于批準(zhǔn)一個(gè)器械或生物制品的一方。申請(qǐng)人要為提交恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)證書和本部分要求的披露聲明負(fù)責(zé)。

       八、適用的臨床研究（調(diào)查）的發(fā)起人（一般指制造商）：是指在研究被開展時(shí)支持該特殊研究（調(diào)查）的一方。

       第三節(jié) 適用范圍
       本部分的要求適用于為人類用器械提交上市申請(qǐng)并且提交適用的臨床研究 的申請(qǐng)人。申請(qǐng)人要為提交恰當(dāng)?shù)淖C明文件和披露聲明負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人或者與一個(gè)或多個(gè)臨床研究人（調(diào)查人）簽署協(xié)議以便開展研究，或者提交未與申請(qǐng)人簽署協(xié)議的其他人開展的研究。

       第四節(jié) 證明文件和披露的要求
       申請(qǐng)人必須提交一份開展適用的臨床研究（調(diào)查）以便確定申請(qǐng)人的產(chǎn)品 是否滿足食品藥品監(jiān)督管理局的市場(chǎng)準(zhǔn)人要求的研究人（調(diào)查人）的清單，確 認(rèn)每一個(gè)適用研究發(fā)起人的那些全職或兼職臨床研究人（調(diào)查人）。申請(qǐng)人必須完全和準(zhǔn)確地公開或確認(rèn)與作為發(fā)起人的全職雇員和兼職雇員的臨床研究人 （調(diào)查人）的財(cái)務(wù)權(quán)益有關(guān)信息。受調(diào)查用器械豁免法規(guī)管理的臨床研究人（調(diào) 查人）必須提供給研究（調(diào)查）的發(fā)起人充分準(zhǔn)確的需要信息，以便允許后續(xù)披露或證明文件。申請(qǐng)人被要求向參加適用的研究（調(diào)查）的每一位臨床研究 人（調(diào)查人）提交一份沒有本章第二節(jié)描述的財(cái)務(wù)安排的證明文件，或者向機(jī) 構(gòu)披露那些安排的性質(zhì)。當(dāng)申請(qǐng)人采職行動(dòng)努力獲得在此節(jié)要求的信息但是難以做到時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)證實(shí)無論申請(qǐng)人怎樣努力試圖獲得信息，申請(qǐng)人都難以獲
得信息，并且應(yīng)將原因包括在內(nèi)。 一、凡對(duì)申報(bào)器械提交申請(qǐng)的、部分或全部依靠臨床研究的申請(qǐng)人，應(yīng)為 每一位參加適用臨床研究的臨床研究人描述的證明文件或者本節(jié)標(biāo)題一第（三）（調(diào)查人）提交本節(jié)標(biāo)題一第（一）項(xiàng)
項(xiàng)描述的披露聲明。

       （一）證明文件：適用于本節(jié)的申請(qǐng)人應(yīng)為所有臨床研究人（調(diào)查人）（如 本章第二節(jié)標(biāo)題四定義）[該研究人（調(diào)查人）需要認(rèn)證資格]提交一份完整的表格，聲明沒有本節(jié)標(biāo)題一第（二）項(xiàng)描述的財(cái)務(wù)權(quán)益和安排。表格應(yīng)簽署日 期，并由首席財(cái)務(wù)官或者其他公司負(fù)責(zé)官員或代表簽字。

       （二）如果該份證明文件適用的臨床數(shù)據(jù)比申請(qǐng)書中適用的臨床數(shù)據(jù)少，申請(qǐng)人應(yīng)在認(rèn)證書中涵蓋一份認(rèn)證書適用的各項(xiàng)研究清單。

       （三）公開聲明：對(duì)于由本章第二節(jié)定義的臨床研究人（調(diào)查人），申請(qǐng)人沒有提交本節(jié)標(biāo)題一第（一）項(xiàng)描述的證明文件的，申請(qǐng)人應(yīng)提交完整的表格， 完全和準(zhǔn)確地披露以下內(nèi)容：

        1．任何在適用臨床研究（調(diào)查）的發(fā)起人和臨床研究人（調(diào)查人）之間對(duì)適用臨床研究（調(diào)查）的財(cái)務(wù)安排，在這種財(cái)務(wù)安排中，對(duì)臨床研究人（調(diào)查人）用于開展研究的補(bǔ)償價(jià)值可能會(huì)被研究結(jié)果影響；
       2．任何由適用研究（調(diào)查）的發(fā)起人支付的其他各類重要付款，諸如一筆 資助正在開展的研究的經(jīng)費(fèi)、以設(shè)備形式進(jìn)行的補(bǔ)償或者進(jìn)行中的咨詢聘金或
酬勞；

       3．任何由參與研究的臨床研究人（調(diào)查人）主持的測(cè)試產(chǎn)品中的所有權(quán)
權(quán)益；

       4．任何由參與研究的臨床研究人（調(diào)查人）主持的研究（調(diào)查）中發(fā)起人
擁有的任何重要的股份權(quán)益；以及

       5．為減少由公開安排、權(quán)益或支付所導(dǎo)致的產(chǎn)生偏差的潛在可能性而采取 的任何步驟。

       二、臨床調(diào)查者應(yīng)提供給適用研究（調(diào)查）的發(fā)起人足夠準(zhǔn)確的財(cái)務(wù)信息，
以便發(fā)起人可以提交完整和準(zhǔn)確的本節(jié)段要求的認(rèn)證書或披露聲明。如果 在臨床研究期間和完成研究一年內(nèi)的過程中發(fā)生相關(guān)變化．研究人（調(diào)查人） 應(yīng)馬上更新此信息。 =、拒絕歸檔申請(qǐng)：食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)可以拒絕歸檔任何本節(jié)標(biāo)題一描述的不包括本節(jié)所要求包含信息的上市申請(qǐng)，或者由申請(qǐng)人出具的
證明文件（申請(qǐng)人雖努力爭(zhēng)取但無法獲得信息，并已聲明原因）。

       第五節(jié) 財(cái)務(wù)權(quán)益的機(jī)構(gòu)審評(píng) 
       公開聲明和評(píng)估：食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)將審評(píng)在本章第四節(jié)標(biāo) 題一第（二）項(xiàng)要求的對(duì)一份申請(qǐng)中每一個(gè)適用臨床研究公開的信息，以便確 定公開的財(cái)務(wù)權(quán)益對(duì)研究可靠性的影響。食品藥品監(jiān)督管理局可以同時(shí)考慮公 開的財(cái)務(wù)權(quán)益的規(guī)模和性質(zhì)（包括如果產(chǎn)品被批準(zhǔn)，權(quán)益價(jià)值的潛在增加），以 及為減少潛在偏差而采取的步驟。

       （一）研究設(shè)計(jì)的效果：在評(píng)估調(diào)查者的財(cái)務(wù)權(quán)益對(duì)造成研究偏差的可能性 時(shí)，食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)將設(shè)計(jì)和研究的目的考慮進(jìn)去。運(yùn)用多中心研究人 （調(diào)查人）（他們大多數(shù)沒有可公開的權(quán)益）、雙盲法、目標(biāo)終點(diǎn)法或有某些不是調(diào)查者開展的終點(diǎn)測(cè)量法的研究設(shè)計(jì)，可以恰當(dāng)?shù)胤乐褂煽晒_的財(cái)務(wù)權(quán)益產(chǎn)生的偏差。

       （二）確保數(shù)據(jù)可靠性的機(jī)構(gòu)行動(dòng)：如果食品藥品監(jiān)督管理局確定任何臨床調(diào)查者的財(cái)務(wù)權(quán)益產(chǎn)生了嚴(yán)重的有關(guān)數(shù)據(jù)真實(shí)性的問題，食品藥品監(jiān)督管理局將會(huì)采取任何必要的行動(dòng)以便確保數(shù)據(jù)的可靠性，包括： 1．對(duì)有疑問的臨床研究（調(diào)查）數(shù)據(jù)啟動(dòng)機(jī)構(gòu)審計(jì)； 2．要求申請(qǐng)人提交進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析，例如評(píng)估臨床研究人（調(diào)查人）的數(shù)據(jù)對(duì)綜合研究結(jié)果的影響； 3．要求申請(qǐng)人開展附加的獨(dú)立研究以證實(shí)疑問研究的結(jié)果；并且 4．拒絕將開展的臨床研究（調(diào)查）提供的數(shù)據(jù)作為可以形成機(jī)構(gòu)行動(dòng)的
基礎(chǔ)。