高風(fēng)險(xiǎn)器械臨床研究（調(diào)查）申請(qǐng)和審批的必要性

       <一>、 預(yù)研究報(bào)告

       一、總則
       預(yù)研究報(bào)告需包含相應(yīng)器械此前進(jìn)行的所有臨床試驗(yàn)（部分試驗(yàn)或境外開展的試驗(yàn)）、臨床模擬實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物替代試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)報(bào)告（包括適用各類標(biāo) 準(zhǔn)的聲明性文件，如可以以注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的形式表達(dá)），以上信息應(yīng)合、全面，以證實(shí)提議研究的可行性和必要性。

       二、具體內(nèi)容 以上報(bào)告還應(yīng)包含以下內(nèi)容：

       1．所有出版物的參考文獻(xiàn)清單，無論是正面的還是負(fù)面的，但需與器械的安全性或有效性評(píng)估有關(guān)，同時(shí)提供所有公開和未公開的不利信息，并根據(jù)臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T（如倫理委員會(huì)、科教處、科研處等）或食品 藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)要求，提供其他有用的公開出版文獻(xiàn)。

       2．簡(jiǎn)要介紹發(fā)起人持有的或通過合理方式獲得的、與器械安全或有效性評(píng)估有關(guān)的所有其他未公開信息（負(fù)面的或正面的）。

       3．如提供非臨床實(shí)驗(yàn)室研究（如測(cè)試報(bào)告或檢測(cè)報(bào)告或模體實(shí)驗(yàn)報(bào)告）的信息，需說明所有實(shí)驗(yàn)室研究均符合實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范(GLP)的適用規(guī)定。如果任何實(shí)驗(yàn)室研究不符合以上要求，則需要簡(jiǎn)要說明不符合的原因。沒有或不 能遵守該要求并不能成為發(fā)起人不提供相關(guān)非臨床研究信息的正當(dāng)理由。

       <二>食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)的處理程序、內(nèi)容和條件

       本節(jié)介紹了監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以采取的行動(dòng)，值得政策制定者借鑒。

       一、批準(zhǔn)或駁回
       食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)將以書面方式通知發(fā)起人食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)收到申請(qǐng)的日期。食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)可以決定批準(zhǔn)原研究（調(diào)查）申請(qǐng)，也可以要求發(fā)起人進(jìn)行修改后再行批準(zhǔn)，或駁回該申請(qǐng)。只有在滿足以下條件下方可進(jìn)行研究或調(diào)查：

       （一）食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)收到器械（非被禁器械）研究（調(diào)查）申請(qǐng)后的規(guī)定期限內(nèi)，除非得到食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)正式通知，發(fā)起人不得進(jìn)行研究（調(diào)查）；

       （二）食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)以命令方式批準(zhǔn)研究或調(diào)查。

       二、駁回或撤銷的原因 食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)以下理由駁回或撤銷申請(qǐng)：

       （一）發(fā)起人未遵守本部分或法案的任何規(guī)定、任何其他適用法規(guī)或條例的規(guī)定，或者臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì)或?qū)彶閷彶椴块T或食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)的任何批準(zhǔn)條件。

       （二）申請(qǐng)或報(bào)告提供了任何重大事實(shí)的虛假陳述，或漏掉了本部分規(guī)定的 重要信息。

       （三）發(fā)起人沒有在食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)規(guī)定時(shí)間內(nèi)回復(fù)補(bǔ)充信 息的要求。

       （四）有理由相信受試者的預(yù)計(jì)受益和獲得的知識(shí)不足以抵消受試者承擔(dān)的
風(fēng)險(xiǎn)，或知情同意不充分，或該研究（調(diào)查）不具備技術(shù)可行性，或有理由相 信將要使用的器械不具備有效性。

       （五）由于器械使用方式或以下信息的不充分性，導(dǎo)致開始或繼續(xù)詼研究 （調(diào)查）不具備合理性：
       1．預(yù)研究（調(diào)查）報(bào)告或研究（調(diào)查）方案；
       2．器械生產(chǎn)、加工、包裝、存儲(chǔ)以及安裝的方法、設(shè)施和控制程序；

       3．研究（調(diào)查）的監(jiān)督和審查。

       三、駁回或撤銷通知
       如果食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)駁回一項(xiàng)申請(qǐng)或打算撤銷該申請(qǐng)的批 準(zhǔn)，食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)將書面通知發(fā)起人。

       （一）駁回命令將充分說明駁回的理由，并通知發(fā)起人有權(quán)利申請(qǐng)行政復(fù)議。 　　

       （二）提議撤銷批準(zhǔn)的通知需充分說明撤銷的理由，并通知發(fā)起人有權(quán)利申請(qǐng)行政復(fù)議。食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)將在批準(zhǔn)撤銷前提供行政復(fù)議的機(jī)會(huì)，除非食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)在以上通知中規(guī)定，根據(jù)豁免批準(zhǔn)繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)將對(duì)公眾健康造成不合理的風(fēng)險(xiǎn)，并要求在任何行政復(fù)議召開前撤銷該批準(zhǔn)。 　　

       三、 補(bǔ)充申請(qǐng)
       一、研究（調(diào)查）計(jì)劃的修改
       （一）需要提前批準(zhǔn)的變更：除本節(jié)標(biāo)題一第（二）項(xiàng)至第（四）項(xiàng)定義以外，發(fā)起人必須根據(jù)第五節(jié)標(biāo)題一的要求提交補(bǔ)充申請(qǐng)，并在規(guī)定條件下申請(qǐng)臨床機(jī)構(gòu)的審查部門批準(zhǔn)（可以申請(qǐng)加快審查的程序和制定研究批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)），方可對(duì)研究（調(diào)查）方案進(jìn)行修改。如果發(fā)起人將要進(jìn)行的研究（調(diào)查）需要獲得第十五章所述的知情同意的豁免，則發(fā)起人應(yīng)根據(jù)本章第二節(jié)標(biāo)題一的要求另行提交知情同意豁免的器械用研究申請(qǐng)。 　　

       （二）應(yīng)急使用導(dǎo)致的變更：本節(jié)標(biāo)題一第（一）項(xiàng)有關(guān)食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)補(bǔ)充申請(qǐng)的規(guī)定不適用于在緊急情況下為保護(hù)受試者生命或身體健康而對(duì)調(diào)查方案作出的變更。但發(fā)起人應(yīng)在獲知該變更后規(guī)定工作日內(nèi)向食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)報(bào)眚[見本章第十八節(jié)標(biāo)題一第（四）項(xiàng)]。 　　

       （三）變更后規(guī)定日期內(nèi)通知食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)：發(fā)起人如認(rèn)為某項(xiàng)變更符合本節(jié)標(biāo)題一第（三）項(xiàng)第1條和標(biāo)題一第（三）項(xiàng)第2條的規(guī) 定標(biāo)準(zhǔn)，則可以在未獲得本節(jié)標(biāo)題一第（一）項(xiàng)要求的補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)時(shí)進(jìn)行該變更，但需提供本節(jié)標(biāo)題一第（三）項(xiàng)第3條要求的可靠信息，且發(fā)起人應(yīng)在變更后規(guī)定日期內(nèi)通知食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)。
       1．開發(fā)性變更：本節(jié)標(biāo)題一第（一）項(xiàng)有關(guān)食品藥品監(jiān)督管理局補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)的要求不適用于器械的開發(fā)性變更（包括生產(chǎn)變更），前提條件是該變更不構(gòu)成器械或基本運(yùn)行原理的重大變更，并且是根據(jù)研究（調(diào)查）過程中收集的信息作出的。
       2．臨床計(jì)劃的變更：本節(jié)標(biāo)題一第（一）項(xiàng)有關(guān)食品藥品監(jiān)督管理局補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)的要求不適用于不影響以下內(nèi)容的臨床協(xié)議變更： 
       (1)由于被批準(zhǔn)計(jì)劃的實(shí)施而產(chǎn)生的數(shù)據(jù)或信息的有效性，或潛在患者風(fēng)險(xiǎn)與臨床計(jì)劃成果的關(guān)系；(2)研究（調(diào)查）方案的技術(shù)可行性； (3)人體受驗(yàn)者在研究（調(diào)查）中的權(quán)利、安全或平安。 　　

       3．可靠信息的定義：(1)器械開發(fā)性變更（包括生產(chǎn)變更）依據(jù)的可靠信息，其中包括本章第五節(jié)項(xiàng)下設(shè)計(jì)控制過程產(chǎn)生的數(shù)據(jù)、臨床前／動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)、業(yè)內(nèi)發(fā)表文獻(xiàn)或其他可靠的信息，如試用或推廣過程中收集的臨床信息。(2)臨床計(jì)劃變更依據(jù)的可靠信息指發(fā)起人主張某項(xiàng)變更不會(huì)嚴(yán)重影響器械設(shè)計(jì)或計(jì)劃統(tǒng)計(jì)分析所依據(jù)的信息，根據(jù)該可靠信息，發(fā)起人主張?jiān)撟兏挥绊懯茉囌叩臋?quán)利、安全或福利。以上信息還包括業(yè)內(nèi)公開發(fā)表的文獻(xiàn)、臨床研究人（調(diào)查人）的建議和／或臨床試用或推廣過程中收集的信息：
       4．研究（調(diào)查）用器械改變的通知：可以在未經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)事先批準(zhǔn)的情況下進(jìn)行的改變需滿足本節(jié)標(biāo)題一第（三）項(xiàng)第1條和標(biāo)題一第（三）項(xiàng)第2條的要求，并且需提供本節(jié)標(biāo)題一第（三）項(xiàng)第3條要求 的可靠信息，且發(fā)起人應(yīng)在變更后規(guī)定工作日內(nèi)提交研究（調(diào)查>用器械改變 的通知。器械變更視為在來用該設(shè)計(jì)或生產(chǎn)變更生產(chǎn)的器械向研究人（調(diào)查人）提供時(shí)發(fā)生。臨床計(jì)劃的變更則視為在以下時(shí)點(diǎn)發(fā)生：發(fā)起人通知臨床研究人（調(diào)查人）該變更應(yīng)在計(jì)劃中實(shí)施，或在發(fā)起人一研究人（調(diào)查人）研究中，當(dāng)發(fā)起人一研究人（調(diào)查人）在計(jì)劃中采用該變更時(shí)。以上通知構(gòu)成“器械用研究（調(diào)查）變更通知”。(1)對(duì)于開發(fā)性或生產(chǎn)性器械變更，以上通知應(yīng)簡(jiǎn)要說明變更所依據(jù)的調(diào)查過程中收集的相關(guān)信息、器械變更的說明或生產(chǎn)流程的說明（與原器械說明或生產(chǎn)過程相應(yīng)的內(nèi)容相對(duì)應(yīng)）；如果通過設(shè)計(jì)控制對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估，則以上通知還需說明，經(jīng)過充分的風(fēng)險(xiǎn)分析，沒有發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)，且認(rèn)證和證實(shí)性試驗(yàn)表明該設(shè)計(jì)輸出達(dá)到設(shè)計(jì)輸入的要求。如果采用其它分析方法，則該通知還需簡(jiǎn)要說明變更依據(jù)的可靠信息(2)對(duì)于計(jì)劃變更，該通知應(yīng)具體說明變更的內(nèi)容（與原計(jì)劃相應(yīng)內(nèi)容相對(duì)應(yīng)），認(rèn)為該變更對(duì)研究設(shè)計(jì)或統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃不產(chǎn)生重大影響的理由和分析，概要說明發(fā)起人認(rèn)定該變更不影響受試者權(quán)利、安全或平安這一結(jié)論所依據(jù)的可靠信息（四）年度報(bào)告中報(bào)告的變更：本節(jié)標(biāo)題一第（一）項(xiàng)要求不適用于科研過程、風(fēng)險(xiǎn)分析、監(jiān)督程序、標(biāo)識(shí)、知情同意材料以及不影響以下內(nèi)容的臨床機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T信息中的微小變更：
       1．被批準(zhǔn)計(jì)劃實(shí)施過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)或信息的有效性，或潛在患者風(fēng)險(xiǎn)和批準(zhǔn)該計(jì)劃所依據(jù)的利益之間的關(guān)系； 　　

       2．研究（調(diào)查）方案的科學(xué)可行性；　

       3．研究（調(diào)查）中人類受試者的權(quán)利、安全或福利。該變更應(yīng)根據(jù)本章第十八節(jié)標(biāo)題二第（五）項(xiàng)在所提交的器械用研究（調(diào)查）的年度進(jìn)度報(bào)告中報(bào)告。 　　

       二、臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T（例如臨床倫理委員會(huì)或科研處、科教處等）對(duì)新臨床研究（調(diào)查）機(jī)構(gòu)（即增加新的分中心）的批準(zhǔn)發(fā)起人應(yīng)向食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)提交一份針對(duì)臨床研究（調(diào)查）的臨床機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T的批準(zhǔn)證明，或?qū)Σ糠盅芯浚ㄕ{(diào)查）的臨床機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T的批準(zhǔn)證明。如果調(diào)查沒有發(fā)生變更，則需提供補(bǔ)充申請(qǐng)，提供本章第二節(jié)標(biāo)題二和標(biāo)題三要求的新信息，并說明臨床機(jī)構(gòu)的審查部門審批時(shí)要求提供的調(diào)查方案的任何修改。臨床機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T的批準(zhǔn)證明無須包含在提交的補(bǔ)充申請(qǐng)中，且該證明不構(gòu)成食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)是否審攬?jiān)撋暾?qǐng)的考慮因素。但是，發(fā)起人只有在臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T批準(zhǔn)該調(diào)查后，且食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)收到臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T的批準(zhǔn)證明后，且食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)機(jī)構(gòu)已經(jīng)根據(jù)本章第五節(jié)標(biāo)題一的要求批準(zhǔn)了該部分研究（調(diào)查）相關(guān)的補(bǔ)充申請(qǐng)后，方可在任一臨床機(jī)構(gòu)內(nèi)開始該調(diào)查。