TIL細胞療法橫掃黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、肝癌、結(jié)直腸癌等

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是存在于腫瘤內(nèi)部的"奸細"，通過釋放細胞毒素來直接殺傷癌細胞。為了加強TILs細胞的殺傷能力，研究人員對TILs細胞進行優(yōu)化擴增，從而提高TILs細胞的數(shù)量以及質(zhì)量，來有效提高戰(zhàn)力，以此來有效殺傷癌細胞。

自美國癌癥研究員的Steven Rosenberg主任對TIL細胞進行研究改進并用于用于癌癥治療后，有關(guān)TIL方面的臨床研究便取得重要進展。 

首TIL細胞產(chǎn)品lifileucel獲批上市 2024年2月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了lifileucel（Amtagvi）用于黑色素瘤，這是首TIL細胞產(chǎn)品。該產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)顯示：66例患者中，22例患者實現(xiàn)部分緩解（PR），2例患者實現(xiàn)完全緩解（CR）,29例患者病情穩(wěn)定（SD）。中位總生存期為17.4個月，一年總生存率（OS）為58%。 

1例胸壁肌靶病灶約25.4 × 17.5 mm大小的黑色素瘤患者在僅僅治療6周的時間腫瘤病灶就已經(jīng)縮小了75%，12周后甚至完全消失！ 

 TIDAL-01實現(xiàn)1例結(jié)直腸癌患者無進展生存超1年 TIDAL-01是一款TIL臨床候選藥物，I期STARLING試驗中，4例可評估療效的結(jié)直腸癌患者中，一半的患者病情得到有效控制，1例患者表現(xiàn)出持續(xù)完全緩解（CR）狀態(tài)，該患者既往接受過化療、手術(shù)以及聯(lián)合治療，但無明顯效果，并出現(xiàn)縱隔、肝、肺轉(zhuǎn)移，在TIDAL-01治療12周后，患者實現(xiàn)部分緩解（PR），腫瘤縮小32%，48周后實現(xiàn)完全緩解（CR），實現(xiàn)無進展生存（PFS）超1年！ 

同濟醫(yī)院發(fā)表自體TIL細胞聯(lián)合PD-1單抗治療晚期肝癌的臨床研究 2021年，《臨床外科雜志》在線發(fā)表了華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院肝膽外科研究團隊的題為"自體腫瘤浸潤淋巴細胞聯(lián)合抗程序性死亡受體PD-1單抗治療晚期肝癌的臨床研究"的研究成果。

 3例晚期肝細胞癌和1例肝內(nèi)膽管癌病人的TIL體外擴增和回輸均獲得成功。其中1例雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移的肝癌患者在TIL細胞聯(lián)合PD-1單抗治療12周后，右側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移灶部分壞死，甲胎蛋白下降，達到部分緩解（PR）狀態(tài)。 

另1例肝癌伴有雙肺轉(zhuǎn)移患者在TIL細胞聯(lián)合PD-1單抗治療11周后肺部轉(zhuǎn)移病灶消失，甲胎蛋白恢復(fù)正常！實現(xiàn)完全緩解（CR）。 

 新型TIL療法KSQ-001EX完成首例患者給藥 KSQ-001EX是一一款由CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)進行工程改造的新型TIL療法，2024年6月，TIL 療法 KSQ-001EX 的 1/2 期臨床研究完成首例患者給藥。該試驗是一項針對黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌 （HNSCC） 和非小細胞肺癌（NSCLC）患者的研究臨床前研究中，與未修飾的 TIL 相比，KSQ-001EX 在多個實體瘤模型中表現(xiàn)出增強的抗腫瘤活性、多克隆性、持久性，期待KSQ-001EX在難治性實體瘤（包括黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌和非小細胞肺癌）患者中的療效。

 GT101在宮頸癌中疾病控制率高達90.9% GT101是國內(nèi)進入臨床的TIL產(chǎn)品，臨床數(shù)據(jù)顯示：：11例宮頸癌患者中有1例患者達到完全緩解（CR），4例患者部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為90.9%。2024年11月，沙礫生物的研究團隊與鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細胞治療中心主導(dǎo)撰寫的新臨床發(fā)現(xiàn)發(fā)表于《Molecular Biomedicine》。文中報告了1例復(fù)發(fā)性宮頸癌患者左下腹部和左側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)存在皮下轉(zhuǎn)移，在接受GT101細胞輸注28天后，兩個轉(zhuǎn)移病灶消退，該患者實現(xiàn)臨床部分緩解（PR）。 

 國內(nèi)GC101將于2026年上市 GC101是全球首無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL療法。臨床數(shù)據(jù)顯示，GC101針對多種類型晚期實體腫瘤的客觀緩解率(ORR)超35%，已有4例患者腫瘤被完全清除，獲得完全緩解(CR)療效，其中無瘤生存久時間已超3年。1例ROS1融合陽性的多發(fā)轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者，既往接受克唑替尼、恩曲替尼以及培美曲塞、卡鉑和貝伐珠單抗聯(lián)合治療，但是病情并未得到有效控制，并發(fā)生脾臟轉(zhuǎn)移。于是接受GC101治療，在GC101回輸42天后，腫瘤實現(xiàn)縮小33%。

 據(jù)了解，GC101預(yù)計將于2026年上市！ TIL細胞產(chǎn)品HS-IT101新研究數(shù)據(jù)即將公布 HS-IT101是一款自體天然加強TIL產(chǎn)品，2023年11月獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗?zāi)驹S可，用于治療晚期實體瘤（包括但不限于非小細胞肺癌、乳腺癌、宮頸癌等）。第八屆BFC醫(yī)療健康國際商務(wù)合作投資研討會上將公布HS-IT101注射液在多名患者上實現(xiàn)連續(xù)完全緩解及部分緩解的良好療效。 

結(jié)語 TIL療法經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，已經(jīng)從早期的概念驗證階段進入了臨床應(yīng)用階段，尤其是在黑色素瘤治療中展示出的潛力。相信在科學(xué)家的不斷探索鉆研下，TIL療法有望在未來成為癌癥治療的重要手段，特別是對于傳統(tǒng)治療方法無效的患者，將會迎來新的治療希望！