抑制素A和抑制素B對(duì)卵巢早衰的診斷價(jià)值研究

作者：莫愛(ài)萍　　作者單位：定安縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 海南 定安　571200

　　【摘要】目的：研究抑制素A和抑制素B對(duì)卵巢早衰的診斷價(jià)值。方法：選取我院2010年1月～2011年1月婦產(chǎn)科門(mén)診及病房卵巢早衰患者22例及卵巢功能正常的女性志愿者20例進(jìn)行研究。檢測(cè)42例研究對(duì)象的抑制素A、抑制素B、FSH及E2的水平。結(jié)果：在卵巢早衰組和正常組之間具有可比性的前提下發(fā)現(xiàn)：兩組間INHA、INHB、FSH以及E2的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中：對(duì)照組INHA、INHB及FSH的水平比卵巢早衰組低，對(duì)照組E2的水平比卵巢早衰組高。抑制素單獨(dú)及聯(lián)合指標(biāo)對(duì)于卵巢早衰均具有良好的診斷價(jià)值。結(jié)論：INHA和INHB對(duì)卵巢早衰具有一定的診斷價(jià)值，INHA/INHB的診斷價(jià)值高。
　　【關(guān)鍵詞】 卵巢早衰;抑制素A;抑制素B;診斷

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To explore the predictictive value of inhibin A and inhibin B for diagnosis of premature ovarian failure. Methods： A total of 22 patients with premature ovarian failure (POF) that visited the outpatient Department of Obstetrics and Gynecology during January 2010 - January 2011 were selected as the study group， and 20 healthy counterparties were enrolled as control group. Levels of inhibin A， inhibin B， FSH and E2 were detected in all subjects were detected. Results： The study group showed significant higher levels of INHA， INHB and FSH but significant lower E2 level comparing with the study group (P<0.05). Detection of inhibin A and inhibin B levels can help to diagnose POF. Conclusions： Combined detection of INHA and INHB can help to diagnose POF， but detection of INHA / INHB has even more value from this aspect.

　　[KEY WORDS] Premature ovarian failure; Inhibin A; Inhibin B; Diagnosis

　　卵巢早衰，是指已建立規(guī)律月經(jīng)的婦女，40歲以前，由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，給其身心健康和夫妻生活帶來(lái)極大痛苦[1]。抑制素A(inhibin A，INHA)是由排卵前卵泡及黃體產(chǎn)生[2]。抑制素B(inhibin B，INHB)是由小的、生長(zhǎng)中的初級(jí)卵泡和次級(jí)卵泡產(chǎn)生[3]。我們對(duì)INHA和INHB對(duì)卵巢早衰的診斷價(jià)值進(jìn)行了研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
　　1　資料與方法
　　1.1　一般資料
　　選取我院2010年1月～2011年1月婦產(chǎn)科門(mén)診及病房通過(guò)臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲檢查以及卵巢活檢確診的卵巢早衰患者22例，排除疑似卵巢早衰、未絕經(jīng)以及非卵巢早衰的患者。另征集卵巢功能正常的女性志愿者20例，作為對(duì)照組進(jìn)行研究。通過(guò)簽署知情同意書(shū)，征得研究對(duì)象同意之后，我們檢測(cè)了研究對(duì)象血清中的INHA、INHB、FSH及E2的水平。正常研究對(duì)象檢測(cè)月經(jīng)后7天內(nèi)的激素。卵巢早衰組和正常組之間在年齡、身高、體重等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。
　　1.2　卵巢早衰癥狀[4]

　　(1)性腺未發(fā)育者，原發(fā)閉經(jīng)，性腺發(fā)育不全者初潮延遲或月經(jīng)不規(guī)則，痛經(jīng)。(2)性腺發(fā)育繼發(fā)不孕，數(shù)年后月經(jīng)逐漸稀少直到閉經(jīng)。(3)有排卵者，典型的POF有潮熱，性腺功能減退表現(xiàn)，如盜汗、便秘、脫發(fā)、陰道干燥、性交痛、性欲下降、甲狀腺功能低下、泌尿系感染、體重增加、焦慮、多疑等。(4)乳房萎縮下垂、皮膚松弛粗糙、緊張、多夢(mèng)、多疑、心悸、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)痛、生殖器官炎癥、子宮下垂、尿失禁、便秘、痤瘡及色斑。
　　1.3　實(shí)驗(yàn)室檢查
　　卵巢早衰診斷與鑒別診斷：實(shí)驗(yàn)室檢查電免疫發(fā)光法測(cè)定E2<73.2 pmol/L，F(xiàn)SH>40 U/L。其中敏感的是血清FSH升高。需注意：一次測(cè)定顯示FSH水平升高不能說(shuō)明卵巢功能完全衰竭，需要重復(fù)測(cè)定，即間隔2個(gè)月，F(xiàn)SH持續(xù)升高。
　　1.4　其他

　　(1)超聲檢查：卵巢體積。多數(shù)卵巢早衰患者超聲顯示卵巢和子宮縮小，卵巢中無(wú)卵泡。(2)通過(guò)卵巢活檢術(shù)判斷是否有卵泡存在。(3)通過(guò)促性腺激素釋放激素類(lèi)似物進(jìn)行刺激試驗(yàn)和用氯米粉排卵試驗(yàn)來(lái)判斷。
　　1.5　研究指標(biāo)檢測(cè)[5]

　　所有42名研究對(duì)象均于晨起9：30采集不抗凝的靜脈血于促凝黃管內(nèi)，30 min后離心和分離血清，-70 ℃凍存。42份標(biāo)本為一批檢測(cè)。INHA和INHB ELISA試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司，生產(chǎn)商為DSL公司。操作步驟、質(zhì)控和標(biāo)本檢測(cè)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。抑制素A的低檢測(cè)限為1.9 pg/mL，抑制素B的低檢測(cè)限為7.2 pg/mL。FSH和E2通過(guò)我院檢驗(yàn)科貝克曼庫(kù)爾特的激素檢驗(yàn)儀器進(jìn)行檢驗(yàn)。FSH的正常參考范圍：5～40 U/L，E2的正常參考范圍：88～418 pmol/L。
　　1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較使用ANOVA方差分析，ROC曲線(xiàn)下面積分析法分析指標(biāo)的診斷價(jià)值、切點(diǎn)、靈敏度和特異度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2　結(jié)果

　　2.1　抑制素檢測(cè)結(jié)果
　　兩組間INHA、INHB、FSH以及E2的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中：對(duì)照組INHA、INHB及FSH的水平比卵巢早衰組低，對(duì)照組E2的水平比卵巢早衰組高。研究發(fā)現(xiàn)：在正常人群中，INHA的范圍為(38.1±6.2)pg/mL，INHB的范圍為：(0.63±3.2)pg/mL。卵巢早衰時(shí)，INHA的范圍為(23.4±3.4)pg/mL，INHB的范圍為：(0.63±3.2)pg/mL。見(jiàn)表1。表1　42名研究對(duì)象的抑制素檢測(cè)結(jié)果
　　2.2　抑制素指標(biāo)對(duì)于卵巢早衰的診斷價(jià)值
　　抑制素單獨(dú)及聯(lián)合指標(biāo)對(duì)于卵巢早衰均具有良好的診斷價(jià)值。其中INHB/INHA聯(lián)合的曲線(xiàn)下面積分別為0.938，均大于0.90，診斷價(jià)值較高。INHB及INHA的曲線(xiàn)下面積為0.894、0.820，在0.80到0.90之間，診斷價(jià)值中等。當(dāng)我們使用聯(lián)合指標(biāo)時(shí)，INHA/INHB大于62.350 0時(shí)，卵巢早衰的可能性較大，敏感性和特異性均較高。因此我們認(rèn)為：INHA/INHB對(duì)卵巢早衰均有較好的診斷價(jià)值。見(jiàn)表2。表2　抑制素指標(biāo)的應(yīng)用于卵巢早衰價(jià)值比較
　　3　討論

　　卵巢早衰是指婦女青春期發(fā)育后、在40歲前發(fā)生閉經(jīng)、卵巢萎縮、體內(nèi)雌激素水平低落、促性腺激素水平高達(dá)絕經(jīng)期水平的現(xiàn)象[6]。發(fā)病機(jī)理為：染色體核型異常，卵泡生成障礙，自家免疫性卵巢衰竭[7]，卵細(xì)胞儲(chǔ)備過(guò)少或耗竭過(guò)多。病理類(lèi)型包括無(wú)卵泡型和有卵泡型。無(wú)卵泡型患者染色體核型異常、卵巢發(fā)育不全及皮質(zhì)無(wú)卵泡?；颊叱Ｐ枰倭康拇萍に?，或雌、孕激素周期治療，不但可消除更年期綜合征，而且可預(yù)防骨質(zhì)疏松。
　　抑制素是一種由女性卵巢顆粒細(xì)胞分泌的異二聚體蛋白質(zhì)激素，是婦女育齡期FSH分泌的重要調(diào)節(jié)因子[8]。完整的抑制素分子是一個(gè)分子量約為32 kD的分子，由兩個(gè)不同的亞單位(α亞單位和β亞單位)經(jīng)二硫鍵連接而成。卵泡液和血清中也可以發(fā)現(xiàn)α亞單位。此外，游離的α亞單位與β亞單位沒(méi)有生物活性。抑制素選擇性抑制卵泡刺激素(FSH)的分泌，對(duì)性腺也有局部旁分泌作用。INHA是由排卵前卵泡及黃體產(chǎn)生，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞也產(chǎn)生抑制素A。INHB的相對(duì)分子質(zhì)量約為32×103，女性體內(nèi)INHB主要由中、小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞合成.在竇前卵泡期即開(kāi)始分泌。顆粒細(xì)胞呈脈沖式分泌INHB.后者進(jìn)入卵泡液在局部發(fā)揮自分泌及旁分泌作用并經(jīng)由卵巢靜脈進(jìn)入循環(huán)。卵巢早衰，影響女性生活質(zhì)量。
　　抑制素在女性體內(nèi)的變異是由多種原因引起的。本組研究排除了染色體異常的患者。此外，人體INHA和INHB的分泌均具有晝夜節(jié)律性，因此，所有的研究對(duì)象統(tǒng)一時(shí)間進(jìn)行采血。本組研究結(jié)果顯示：(1)卵巢早衰時(shí)，人體INHA 、INHB及FSH下降，E2升高，與正常人的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)在正常人群中，INHA的范圍為(38.1±6.2)pg/mL，INHB的范圍為：(0.63±3.2)pg/mL。卵巢早衰時(shí)，INHA的范圍為(23.4±3.4)pg/mL，INHB的范圍為：(0.63±3.2)pg/mL。(3)INHA、INHB及INHA/INHB均可診斷卵巢早衰，其中INHA/INHB的診斷價(jià)值高。(4)INHA/INHB診斷卵巢早衰的價(jià)值較高，切點(diǎn)為62.35，靈敏度95.2%，特異度93.3%。綜上所述，INHA和INHB對(duì)卵巢早衰具有一定的診斷價(jià)值，INHA/INHB的診斷價(jià)值高。
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