依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察

　　【摘要】目的：探討依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法：選取確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者80例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各40例，均給予常規(guī)糖尿病綜合治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用依帕司他治療，連用8周。評價治療后患者雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛后神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。結(jié)果：兩組患者治療前SNCV比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后SNCV均有不同程度的改善，觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論：給予糖尿病周圍神經(jīng)病變患者依帕司他治療，可明顯改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕臨床癥狀，且患者對其耐受性好，小，安全性高，療效確切。
　　【關(guān)鍵詞】 糖尿病周圍神經(jīng)病變;依帕司他;療效

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To study the clinical effects of epalrestat on diabetic peripheral neuropathy. Methods：Eighty patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into control group (40 cases) and observation group (40 cases). The patients of control group were given diabetes conventional treatments only， but the patients of observation group were also given epalrestat for consecutive 8 weeks. Then the sensory nerve conduction velocity (SNCV) of median nerve， ulnar nerve， nervus peronaeus， and posterior tibial nerve were evaluated after 8 weeks. Results：No significant difference in SNCV was found between the two groups before treatment (P>0.05)， after treatment SNCV was improved in both groups， significantly obviuos in the observation than that in the control group (P<0.01).Conclusion： Epalrestat can significantly improve the SNCV and alleviate clinical symptoms for patients with diabetic peripheral neuropathy， it’s well tolerated， safe and effective.

　　[KEY WORDS] Diabetic Peripheral Neuropathy; Epalrestat; Clinical effects

　　糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)，是指在無其他誘因的情況下，糖尿病的患者出現(xiàn)的周圍神經(jīng)病變，可造成運(yùn)動、感覺神經(jīng)功能障礙，并伴有相應(yīng)的癥狀與體征，嚴(yán)重者可引起肢體循環(huán)障礙甚至壞疽等[1]。關(guān)于DPN發(fā)病機(jī)制，目前主要認(rèn)為是因血糖代謝紊亂，導(dǎo)致血管性缺血缺氧，氧化應(yīng)激，神經(jīng)生長因子缺乏等導(dǎo)致[2,3]。另外，維生素缺乏、環(huán)境因素、自身免疫因素、遺傳因素等方面，也有引發(fā)DPN的可能。該病主要臨床表現(xiàn)為四肢末梢感覺異常，麻木伴刺痛，單神經(jīng)出現(xiàn)局灶性病變，可累計肢體遠(yuǎn)端，例如尺、正中、橈、第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ顱、自主神經(jīng)等病變[4]。本文回顧性分析應(yīng)用依帕司他對40例DPN患者進(jìn)行治療的效果，現(xiàn)報道如下。
　　1　資料與方法
　　1.1　一般資料
　　選取我院內(nèi)分泌科2009年5月～2011年5月收治的80例DPN患者，其中男性52例，女性28例，年齡29～68歲，平均年齡(42±6.4)歲，病程5～9年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DPN診斷中關(guān)于DPN的判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。所有患者均表現(xiàn)為不同程度的四肢末梢感覺障礙，或感覺異常，膝反射、跟腱反射消失或減弱。所有患者均給予神經(jīng)電生理檢查，結(jié)果顯示感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)不高于正常值的五分之一。排除患有嚴(yán)重的肝、腎、肺等臟器重大疾病，心、腦血管疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病，以及其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)系統(tǒng)病變。將上述患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組40例，兩組患者在年齡、病程、體重、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　1.2　治療方法

　　兩組均給予糖尿病綜合治療及對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用依帕司他(江蘇揚(yáng)子江制藥長，規(guī)格：50 mg，國藥準(zhǔn)字H20040012),50 mg/次，3次/d，飯前口服。8周為1療程，治療期間，嚴(yán)密監(jiān)測血糖、糖化血紅蛋白以及肝、腎功能、血、尿常規(guī)等，根據(jù)具體情況及時調(diào)整降糖藥物的使用，以確保患者血糖穩(wěn)定。
　　1.3　觀察指標(biāo)

　　測定神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使用由丹麥生產(chǎn)的DISA1500型肌電圖儀器，選擇檢測正中、腓淺、尺、脛后神經(jīng)SNCV，單位為米/秒。分別于治療前與治療8周后給予測定，并在兩組之間進(jìn)行對比分析。
　　1.4　統(tǒng)計學(xué)處理
　　采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS13.0分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，計量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2　結(jié)果

　　2.1　兩組患者治療前后感覺神經(jīng)傳遞速度比較

　　兩組患者在治療前SNCV比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者SNCV均有不同程度的改善，其中其中對照組僅脛后神經(jīng)改善顯著(P<0.01)，觀察組患者脛后神經(jīng)、腓淺神經(jīng)、尺神經(jīng)以及正中神經(jīng)的SNCV均較前顯著改善(P<0.01)，且治療后觀察組各神經(jīng)SNCV均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。表1　兩組患者治療先后感覺神經(jīng)傳遞速度改變比較

　　2.2　不良反應(yīng)

　　治療過程中，所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
　　3　討論

　　糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，常伴有不同程度周圍神經(jīng)及植物神經(jīng)功能紊亂，臨床上主要表現(xiàn)為對稱性肢體疼痛、感覺減弱、麻木、冷熱感異常等運(yùn)動、感覺或自主神經(jīng)功能異常[6,7]。部分患者可伴有不同程度的顱神經(jīng)損害或植物神經(jīng)損害，到后期，可出現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)障礙等表現(xiàn)，一旦發(fā)生則為不可逆性，是糖尿病患者致殘的常見原因之一[8]。關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制，目前尚未完全明確，目前主要有以下3種觀點(diǎn)：(1)免疫介導(dǎo)：認(rèn)為血糖的升高抑制了膽堿能神經(jīng)的傳遞，抑制了乙酰膽堿酯酶以及膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性;(2)代謝因素：認(rèn)為是長期持續(xù)的高血糖狀態(tài)導(dǎo)致患者細(xì)胞內(nèi)山梨醇含量增高，而肌醇含量下降，從而使糖化血紅蛋白增多，同時加上體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂等導(dǎo)致了神經(jīng)功能損傷;(3)血管學(xué)說：長期高血糖導(dǎo)致微血管功能障礙或閉塞，從而影響神經(jīng)的營養(yǎng)供應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)缺乏，同時神經(jīng)細(xì)胞腫脹，從而導(dǎo)致了神經(jīng)功能退行性病變[9]。發(fā)生DPN時，其多元醇旁路激活，往往成為發(fā)病的主要因素之一。高血糖時，葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖，己糖激酶呈飽和狀態(tài)，可激活醛糖還原酶，使葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲?，但此時，山梨醇脫氫酶的含量不能滿足山梨醇的代謝，使得細(xì)胞內(nèi)聚集了大量的山梨醇，神經(jīng)系統(tǒng)中同樣存在有醛糖還原酶，使得山梨醇同樣在神經(jīng)中蓄積，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織發(fā)生傳遞阻滯[10]。
　　依帕司他屬于羧酸衍生物，是醛糖還原酶(aldose reductrase，AR)抑制劑[11,12]，近年來廣泛應(yīng)用于臨床。該藥物通過非競爭性、可逆性的抑制醛糖還原酶活性并干擾醛糖還原酶代謝通路達(dá)到減少山梨醇蓄積的目的，從而改善多元醇的代謝紊亂狀態(tài)，增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)因子，改善微血管血流動力學(xué)，使得神經(jīng)傳遞速度得以恢復(fù)。依帕司他還可抑制蛋白激酸C信號的通路、使內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的生成提高，對由高糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞黏附及內(nèi)皮黏附因子的表達(dá)具抑制作用，同時還對醛糖還原酶的活性具抑制作用，且實(shí)驗(yàn)已證明，此藥對生殖系統(tǒng)無毒害作用，無致癌、致突變反應(yīng)[13]。
　　綜上所述，給予糖尿病周圍神經(jīng)病變患者依帕司他治療，可明顯改善患者的神經(jīng)傳遞速度，減輕臨床癥狀，且患者對其耐受性好，小，安全性高，療效確切，在臨床中推廣切實(shí)可行。
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