研制“轉(zhuǎn)基因敲除豬”6年后可移植器官給人

    不久的將來，豬的器官有望移植到人身上，以挽救病人的生命。去年3月，南京醫(yī)科大學(xué)代謝疾病研究中心主任趙子健和副主任戴一凡兩位教授宣布，他們正在研制可以作為人類器官供體的“轉(zhuǎn)基因敲除豬”。時隔一年，該項研究又有了新進(jìn)展。記者昨天從江寧區(qū)高新園獲悉，戴一凡教授已在園內(nèi)注冊了一家公司，并租用了實驗室和辦公室，專門從事豬器官移植的研發(fā)，這意味著該項技術(shù)真正“落地”了。很快，他還將在江寧橫溪開建一個“超潔凈養(yǎng)豬場”，專門養(yǎng)殖這種豬。

　　他表示，養(yǎng)豬場預(yù)計2015年建成，2017年有望將豬的眼角膜和皮膚運(yùn)用于臨床試驗，一年后可用于人，而像心臟、腎臟及肝臟等大型器官移植還要多花3-5年。

　　什么是“轉(zhuǎn)基因敲除豬”？

　　中組部“千人計劃”特聘教授、南京醫(yī)科大學(xué)戴一凡教授給出了一個形象的解釋：就是用一系列的基因改造手段，把豬身上會引起排斥反應(yīng)關(guān)鍵的基因敲掉，再加入一些人的基因，經(jīng)過這樣“基因改造”的豬，就會變成一個適用于人體的、不會產(chǎn)生免疫排斥的“供體”。

　　對豬而言，引起排斥反應(yīng)的主要原因是豬血管內(nèi)皮細(xì)胞上含有一種人類沒有的糖分子，當(dāng)豬器官植入人體后，人體的免疫系統(tǒng)會將這種糖分子認(rèn)作外來物而發(fā)起攻擊，幾分鐘內(nèi)即可將移植器官摧毀。要解決這一問題，就要“敲掉”豬細(xì)胞中負(fù)責(zé)產(chǎn)生這種糖分子的基因，然后再用這種經(jīng)過修改的細(xì)胞進(jìn)行克隆，這樣培育出的豬器官移入人體后，就可避免超急免疫反應(yīng)。

　　據(jù)戴一凡教授介紹，2002年他在美國進(jìn)行了這種敲掉一個基因的敲除豬的研究。而接下來的10年，他和自己的團(tuán)隊，又做出了“雙基因敲除豬”，解決了“急性免疫反應(yīng)”，并在此基礎(chǔ)上，給豬細(xì)胞轉(zhuǎn)入一些人的基因，對它進(jìn)行“人源化”修飾和改造，培育出基本不含“排斥基因”的“轉(zhuǎn)基因敲除豬”。

　　戴一凡教授透露，這種“轉(zhuǎn)基因敲除豬”有三只，現(xiàn)在還在廣州，正在做角膜移植試驗。再過三年，待江寧橫溪的“超潔凈養(yǎng)豬場”建成后就可以與大家見面了。

　　“超潔凈養(yǎng)豬場”將養(yǎng)殖5000-10000頭豬

　　戴一凡教授說，目前“轉(zhuǎn)基因敲除豬”已經(jīng)準(zhǔn)備好上臨床了，角膜、皮膚、胰島都通過了一定的實驗，目前研究的瓶頸主要卡在“超潔凈”的養(yǎng)殖環(huán)境上。

　　戴一凡教授解釋道，一旦把豬引到南京，馬上就要大量繁殖，而為了上臨床，要把這些豬放到很干凈的環(huán)境，沒有外源性的病毒、細(xì)菌，所以這些豬理論上應(yīng)該比一般人的供體還要干凈。

　　戴一凡教授將在江寧橫溪建一個“超潔凈養(yǎng)豬場”，養(yǎng)殖5000-10000頭這種豬。養(yǎng)豬場預(yù)計2015年建成，2017年有望將豬的眼角膜和皮膚運(yùn)用于臨床試驗，一年后可用于人。

　　豬的第三代才可當(dāng)供體

　　被選中進(jìn)入“超潔凈養(yǎng)豬場”的豬是否有什么特別要求？戴一凡教授表示，沒有，只要是健康的母豬就可以，因為需要它的子宮來孕育“轉(zhuǎn)基因敲除豬”，原理就像克隆羊一樣。

　　更為特別的是，只有經(jīng)過剖腹產(chǎn)，生下來以后馬上跟媽媽分開，在無菌的環(huán)境下進(jìn)行人工飼養(yǎng)，飼養(yǎng)過程中還要通過一系列檢疫標(biāo)準(zhǔn)的豬，它的器官才能用于臨床。

　　用于臨床要求更高，為了讓豬更潔凈，對人體的不利影響降到更低，戴一凡教授表示，必須是豬的第三代才可以給人提供器官。

　　豬病毒會在人體內(nèi)激活嗎？

　　據(jù)了解，豬器官異體移植在國外也曾飽受爭議，因為人們擔(dān)心移植動物的器官會同時感染上動物的病毒。

　　對于這種擔(dān)憂，戴一凡教授認(rèn)為，一方面，自己過去十幾年研究發(fā)現(xiàn)，大量猴子實驗結(jié)果都是陰性的，豬的病毒并沒有轉(zhuǎn)到猴子的身上。歐洲對異種移植控制比較松的時候，也做過不少給病人移植豬的胰島、肝臟的病例，留下樣本后檢測，都沒有發(fā)現(xiàn)這種豬的內(nèi)源性病毒。另一方面，他對這些豬也進(jìn)行了一些改進(jìn)，就是用特殊方法抑制這種病毒的表達(dá)，目前看來，效果還是挺好的。所以他認(rèn)為，用豬做人類異種器官移植的供體，幾乎沒有危害性。

　　曾有人使用豬肝臨時解毒

　　動物器官移植是否有成功先例？戴一凡教授告訴記者，上世紀(jì)90年代，美國有一些成功的個例，有五六個病人在昏迷狀況下拿不到供體，醫(yī)生悄悄使用豬肝臨時為病人解解毒。這種過渡性的移植屬于體外排毒，后來這些病人居然活了下來，并且非常健康，還參加了一些登山等戶外活動，當(dāng)時發(fā)表了論文，這件事在當(dāng)時引起了很大的轟動。

　　談到用于臨床的時間表，他說，從科研角度講，這些豬已經(jīng)達(dá)到了上臨床的要求。但要真正進(jìn)入臨床實驗階段，要到2017年，估計豬的眼角膜、皮膚移植應(yīng)該比較快，大概1年以內(nèi)可以實現(xiàn)；胰島、過渡肝需要2年左右；性的心臟、腎臟、肝臟需要根據(jù)基因改造的進(jìn)展情況再定，估計5年左右可以實現(xiàn)目標(biāo)。