北京協(xié)和醫(yī)院找到肝癌早診和術(shù)后評(píng)估的新方法

近日，北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科通過研究證實(shí)：高爾基體跨膜糖蛋白73（GP73）是肝癌早期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)病情評(píng)估的理想血清標(biāo)記物。其敏感性、特異性遠(yuǎn)高于1970年以后作為原發(fā)性肝癌的標(biāo)志應(yīng)用于臨床的甲胎蛋白（AFP），二者聯(lián)合檢測(cè)將大幅提升肝癌的診治水平。這項(xiàng)成果基于北京協(xié)和醫(yī)院在國(guó)際上率先完成的超過4000例的大樣本、多中心、多種族GP73系列相關(guān)研究。該院肝外科教授毛一雷等人的這一成果發(fā)表在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊GUT（《消化道》，2010年第12期）上。

　　WHO發(fā)布的“傷殘調(diào)整生命年”（DALY）報(bào)告顯示，肝癌是中國(guó)癌癥患者的主要死因之一；在各種疾病中，肝癌給中國(guó)帶來的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)排名。在中國(guó)，肝炎病毒攜帶者有9300萬人，占總?cè)丝诘?.18％，由乙肝經(jīng)過肝硬化終發(fā)展為肝癌是中國(guó)肝癌患者的經(jīng)典路徑，全球每新增2例肝癌就有1例發(fā)生在中國(guó)。而早期診斷和治療肝癌、防治乙肝后肝硬化是我國(guó)醫(yī)學(xué)界面臨的重要任務(wù)。

　　研究組通過測(cè)定肝癌高危人群GP73和AFP的敏感度和特異度，發(fā)現(xiàn)GP73對(duì)肝癌的敏感度為74.6%、特異度為97.4%；而同一組患者，AFP對(duì)肝癌的敏感度和特異度分別為58.2%和85.3%，這提示GP73在肝癌檢測(cè)的敏感度和特異度上均遠(yuǎn)高于AFP。

　　通過肝癌組與健康組的對(duì)照，研究組還在國(guó)際上首先確立了GP73的正常值為1.2（0.9～1.7）相對(duì)單位，肝癌組血清GP73平均值為14.7（8.9～29.4）相對(duì)單位，遠(yuǎn)高于健康對(duì)照組，且與腫瘤個(gè)體的大小無關(guān)。研究組在對(duì)肝癌患者術(shù)前、術(shù)后及隨訪等的連續(xù)觀察表明，患者GP73水平隨著腫瘤切除而下降，術(shù)后14天，該指標(biāo)跌到谷底。但當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)后，GP73也開始反彈。

　　研究組專家表示，這項(xiàng)研究支持了乙肝病毒感染是肝癌的重要致病原因。大樣本數(shù)據(jù)顯示：乙肝病毒攜帶者和肝硬化患者的GP73值均有一定程度的升高，但一般均小于5相對(duì)單位，明顯低于肝癌患者。這暗示了GP73在監(jiān)測(cè)患者從攜帶乙肝病毒發(fā)展到肝硬化，終發(fā)展為肝癌的整個(gè)疾病進(jìn)程中的重要意義。

　　研究組還檢測(cè)了與肝硬化、肝癌無關(guān)的胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等14種臨床常見癌癥的GP73值。結(jié)果證實(shí)，GP73在其他良性、惡性腫瘤中盡管有輕度升高，但增高值遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者，證實(shí)GP73為肝癌的單一腫瘤標(biāo)記物。

　　這項(xiàng)研究是北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科聯(lián)合中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、江蘇啟東肝癌研究所和美國(guó)芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等單位共同完成的。研究組收集的4217例血清樣本涵蓋了黃種人、白種人和黑種人等3個(gè)種族的各類肝病患者，獲得了迄今國(guó)際上關(guān)于GP73研究的樣本量大、檢測(cè)項(xiàng)目全面和有說服力的數(shù)據(jù)。此外，協(xié)和肝外科還聯(lián)合中國(guó)醫(yī)科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所成功合成了GP73單克隆抗體，為今后臨床推廣打下了良好基礎(chǔ)。

　　毛一雷指出，GP73的出現(xiàn)要?dú)w因于近年來蛋白組學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)步，而GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌的早期診斷、早期治療水平。