NK細(xì)胞輸注可緩解免疫系統(tǒng)衰老

衰老總是伴隨著衰老和耗盡的T細(xì)胞的積累增加。

這反過來又導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)受損，免疫系統(tǒng)功能的進(jìn)行性下降，從而增加感染易感性、降低疫苗接種效果以及加速癌癥的惡化。

NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）在衰老細(xì)胞的免疫清除中起著關(guān)鍵作用，這可能調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能障礙，增強(qiáng)衰老與亞健康人群的免疫系統(tǒng)。

上海長征醫(yī)院輸血科、上海交通大學(xué)免疫研究所等單位合作在《Frontiers in Immunology》上發(fā)文，從數(shù)據(jù)層面證實(shí)了自體NK細(xì)胞輸注是緩解T細(xì)胞衰老、衰竭，抑制關(guān)鍵成分SASP(衰老相關(guān)分泌表型）的有效方法，特別是針對免疫系統(tǒng)，衰老可以通過NK細(xì)胞輸注讓其向更年輕的方向發(fā)展。

該研究合作招募了37名中年健康參與者，其中32名靜脈注射擴(kuò)增的NK細(xì)胞，5名靜脈注射生理鹽水。

安全性研究結(jié)果：

注射NK細(xì)胞后，所有受試者的體溫和血壓都正常。沒有人出現(xiàn)皮疹、局部感染和出血、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、惡心和嘔吐。一名受試者在細(xì)胞輸注后1周內(nèi)出現(xiàn)失眠，之后康復(fù)。一個(gè)受試者在細(xì)胞輸注后1周內(nèi)出現(xiàn)頭暈，2周后恢復(fù)。兩名受試者出現(xiàn)疲勞，其中一名出現(xiàn)輕度疲勞，另一名出現(xiàn)中度疲勞，兩人都在2周內(nèi)恢復(fù)。

此外，在細(xì)胞輸注后1個(gè)月，進(jìn)行了常規(guī)血液檢查、血液學(xué)檢查以及尿液和病毒學(xué)檢查。根據(jù)ALT、AST、尿素和肌酐的正常血清水平，未觀察到肝毒性和腎毒性。沒有觀察到異常的C反應(yīng)蛋白(CRP)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化物酶自身抗體(TPOAb)活性，表明沒有發(fā)生免疫反應(yīng)和自身免疫效應(yīng)。1個(gè)月后沒有觀察到甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)的血漿水平增加，有力地證實(shí)了自體NK細(xì)胞輸注在致瘤性方面是安全的。

有效性研究結(jié)果：

① NK細(xì)胞輸注后，代表衰老細(xì)胞的CD28和CD57 T細(xì)胞內(nèi)的CD1、CD4和KLRG8亞群減少，同時(shí)在CD28CD57、CD28KLRG1 CD4、CD8 T細(xì)胞亞群也觀察到類似的變化；T細(xì)胞衰竭也緩解，如CD4PD-1，CD4TIM-3，CD8PD-1和CD8TIM-3水平降低。這表明，NK細(xì)胞輸注可能通過消除衰老T細(xì)胞以及緩解T細(xì)胞的疲憊狀態(tài)來改善T細(xì)胞的功能。

② 另一個(gè)與衰老高度相關(guān)的關(guān)鍵因素——衰老相關(guān)分泌表型相關(guān)因子(SASP)包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1，在NK細(xì)胞輸注后降低。

③ 進(jìn)一步的共培養(yǎng)分析表明，擴(kuò)增的NK細(xì)胞特異性地消除了衰老的CD4+ T細(xì)胞而非正常的CD4 T細(xì)胞。它們還表現(xiàn)出細(xì)胞毒性活性的改善。

研究表明，T細(xì)胞衰老和衰竭在健康個(gè)體中是可逆的過程，可以引入自體NK細(xì)胞給藥來緩解衰老。

此外，為了探索使用冷凍保存后復(fù)蘇的NK細(xì)胞輸注是否會(huì)對誘導(dǎo)效果產(chǎn)生影響，研究人員為32名參與者中的14名志愿者輸注冷凍保存后復(fù)蘇的PBMC擴(kuò)增的NK細(xì)胞，18名志愿者輸注新鮮PBMCs擴(kuò)增的NK細(xì)胞。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，無論是凍存PBMC擴(kuò)增NK細(xì)胞，還是新鮮PBMC擴(kuò)增NK細(xì)胞都有類似改善T細(xì)胞衰竭和衰老的效果。

總體而言，本研究揭示了NK細(xì)胞輸注對中年健康個(gè)體T細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞衰老的積極影響。至少對于免疫系統(tǒng)來說，衰老可以通過自體NK細(xì)胞的輸注，向更年輕的方向發(fā)展。