上海巴斯德所合作研究取得丙型肝炎病毒研究新進(jìn)展

丙型肝炎病毒（HCV）F蛋白（ARFP）是近年來(lái)報(bào)道的HCV核心抗原（core）基因的核糖體讀碼框移蛋白，其功能尚未充分闡明。上海巴斯德研究所腫瘤病毒研究組鄧強(qiáng)副研究員等與上海瑞金醫(yī)院張欣欣教授合作，應(yīng)用合成F蛋白15肽對(duì)MHC-II人源化轉(zhuǎn)基因小鼠（HLA-DR1以及HLA-DP4）進(jìn)行免疫篩選，通過(guò)DNA免疫和脾細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)，鑒定獲得HLA-DR1和-DP4限制的3種F蛋白特異性T細(xì)胞表位；進(jìn)一步通過(guò)臨床合作研究，應(yīng)用上述鑒定的T細(xì)胞表位，對(duì)62例慢性丙型肝炎病人外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增和干擾素γ的細(xì)胞內(nèi)染色分析，證實(shí)HCV慢性感染過(guò)程中存在F特異的CD4+T細(xì)胞應(yīng)答。

　　相對(duì)于免疫機(jī)能正常小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，HCV慢性感染病人中F特異的T細(xì)胞應(yīng)答顯著減弱，反映了病毒持續(xù)性感染過(guò)程中T細(xì)胞功能損傷或耐受的重要特征。研究人員同時(shí)對(duì)慢性丙肝病人中F蛋白特異的抗體應(yīng)答和治療特征進(jìn)行了深入分析。

　　該項(xiàng)工作充分體現(xiàn)了上海巴斯德所研究人員與臨床研究人員在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化型研究方面的共同努力。

　　這一研究發(fā)表在12月6日國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PLoS  ONE（Characterization  of  the  specific  CD4+  T  cell  response  against  the  F  protein  during  chronic  hepatitis  C  virus  infection）上。

　　該課題獲國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院知識(shí)創(chuàng)新工程以及十一五國(guó)家重大科技專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持。