低分子量肝素——達(dá)肝素預(yù)防嚴(yán)重腎功能不全危重患者深靜脈血栓形成未產(chǎn)生過(guò)度抗凝作用
加拿大研究者報(bào)告,嚴(yán)重腎功能不全危重患者使用達(dá)肝素(dalteparin,5000 IU每天1次)預(yù)防深靜脈血栓形成(DVT),不會(huì)產(chǎn)生藥物生物體內(nèi)積累引起的過(guò)度抗凝作用,因此不可能導(dǎo)致患者發(fā)生出血并發(fā)癥。該研究結(jié)果近期發(fā)表在《內(nèi)科學(xué)文獻(xiàn)》[Arch Intern Med 2008,168(16): 1805]雜志上。
因?yàn)閾?dān)心過(guò)度抗凝作用和增加出血危險(xiǎn),腎功能不全患者避免使用低分子量肝素。為了挑戰(zhàn)這一觀點(diǎn),研究者評(píng)估了在嚴(yán)重腎功能不全危重患者中,用達(dá)肝素鈉預(yù)防DVT是否產(chǎn)生過(guò)度抗凝作用。
研究者進(jìn)行了一項(xiàng)達(dá)肝素鈉預(yù)防DVT的單臂、多中心臨床研究(DIRECT研究),納入肌酐清除率<30 ml/min的危重患者[156例,平均肌酐清除率為(18.9±6.5) ml/min],每天使用1次50000 IU達(dá)肝素鈉。生物體內(nèi)積累被定義為抗Ⅹa水平谷值>0.40 IU/ml(每周檢測(cè)2次)。采用系列抗Ⅹa水平測(cè)定(第3、10和17天)評(píng)估達(dá)肝素的藥效學(xué)特點(diǎn)。
結(jié)果18例患者在檢測(cè)前死亡或出院(3例),或已發(fā)現(xiàn)存在DVT(15例)而未納入分析中。在納入分析的138例患者中,達(dá)肝素鈉暴露時(shí)間中位數(shù)為7天。在至少有1次抗Ⅹa水平谷值測(cè)定值(總共測(cè)量了427人次)的120例患者中,無(wú)患者存在生物體內(nèi)積累,抗Ⅹa水平谷值中位數(shù)測(cè)不出(<0.10 IU/ml)。
根據(jù)采用系列抗Ⅹa水平測(cè)定,抗Ⅹa水平峰值為0.29~0.34 IU/ml,谷值<0.06 IU /ml。7例(5.1%)患者發(fā)生DVT,10例(7.2%)患者發(fā)生較嚴(yán)重出血,全部患者的抗Ⅹa水平的谷值≤0.18 IU/ml。
【編 輯:侯 婷】