CAR-NK細(xì)胞臨床試驗(yàn)頻傳捷報，從血液腫瘤到實(shí)體瘤全面狙擊
文章來源：健康界發(fā)布日期：2025-03-26瀏覽次數(shù)：3 自CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤領(lǐng)域取得重大突破后，科學(xué)家逐漸將目光投向自然殺傷細(xì)胞（NK）。NK細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，是腫瘤免疫監(jiān)視的重要組成部分，能夠迅速識別，對感染或腫瘤的出現(xiàn)做出反應(yīng)，并攻擊腫瘤細(xì)胞。研究人員通過將嵌合抗原受體（CAR）的與自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）相結(jié)合，增強(qiáng)后的CAR-NK 細(xì)胞能夠識別以前"看不見"的癌細(xì)胞表面的目標(biāo)并攻擊它們，從而提高抗腫瘤效果，有效解決傳統(tǒng)NK細(xì)胞療法的常見局限性。
CAR-NK細(xì)胞優(yōu)勢
與CAR-T細(xì)胞相比，CAR-NK細(xì)胞具有較低的細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險和更低的免疫排斥風(fēng)險，有普適性，具有起效快、抗腫瘤作用強(qiáng)、副作用小、制備時間短、成本可控、易于大規(guī)模應(yīng)用于臨床等優(yōu)勢。
數(shù)據(jù)顯示，全球已有100多項(xiàng)CAR-NK臨床試驗(yàn)注冊，靶點(diǎn)覆蓋CD19、BCMA、NKG2D等20余個腫瘤標(biāo)志物，展現(xiàn)出驚人的發(fā)展速度。
SENTI-301A完成首例患者給藥
2024年12月16日，晟臨生物宣布CAR-NK候選藥物（SENTI-301A）在肝細(xì)胞癌中的探索性臨床試驗(yàn)已完成首例患者給藥。
肝細(xì)胞癌(HCC)是全球常見的癌癥之一，它的死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，2020年全球共有90.57萬人診斷為肝癌，死亡患者達(dá)到83.02萬。SENTI-301A的臨床開發(fā)為GPC3陽性晚期肝細(xì)胞癌患者帶來了希望。
CNTY-101為濾泡性淋巴瘤患者帶來希望
CNTY-101是iPSC衍生靶向CD19的CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品，2023年美國血液學(xué)會（ASH）上報告了CNTY-101的案例研究數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)涉及一名63歲的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤患者，該患者既往接受過四線治療，接受CNTY-101輸注后實(shí)現(xiàn)了6個月的完全緩解（CR）。
AB-201單藥或聯(lián)合利妥昔單抗在非霍奇金淋巴瘤患者中顯威
HER2，也稱為人類表皮生長因子受體2，是一種受體酪氨酸激酶，在許多實(shí)體瘤上過表達(dá)，如乳腺癌、胃癌、食管癌和膀胱癌。AB-201是一種同種異體抗HER2 CAR-NK細(xì)胞候選產(chǎn)品，2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上報告了AB-101作為單一療法或與利妥昔單抗聯(lián)合用于非霍奇金淋巴瘤患者的臨床數(shù)據(jù)。
共納入17名患者，在13名療效可評估的AB-101單藥治療隊(duì)列中，3例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），2例患者部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為38.5%。
在7名可評估療效的AB-101與利妥昔單抗聯(lián)合治療隊(duì)列中，3名患者完全緩解，1名患者部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為57.1%，數(shù)據(jù)截至?xí)r，仍有3名患者在持續(xù)反應(yīng)中。
FT596實(shí)現(xiàn)85%的濾泡性淋巴瘤患者腫瘤消失
FT596是一種誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細(xì)胞療法，《柳葉刀》報道了新型細(xì)胞療法FT596用于6在復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞淋巴瘤患者中首人體試驗(yàn)結(jié)果。
該試驗(yàn)共納入了86名復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中18例患者接受FT596單藥治療，68例患者接受FT596聯(lián)合利妥昔單抗治療，結(jié)果顯示：54%的患者腫瘤縮小或消失。13名濾泡性淋巴瘤患者均產(chǎn)生臨床反應(yīng)，其中85%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為16.9個月；
32名大B細(xì)胞淋巴瘤患者中有38%的患者腫瘤縮小或消失，其中25%的患者腫瘤消失，達(dá)到完全緩解（CR）狀態(tài)；
20名既往接受靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療的大B細(xì)胞淋巴瘤患者中有45%的患者腫瘤縮小或消失，其中30%的患者完全緩解。
TAK-007實(shí)現(xiàn)超過一半的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者腫瘤縮小或消失
TAK-007是一種同種異體、臍帶血來源的現(xiàn)成 CD19 CAR-NK 細(xì)胞治療產(chǎn)品，2024年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布了TAK-007在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）成年患者中的2期臨床（NCT05020015）療效和安全性。
共26例患者接受TAK-007治療，結(jié)果顯示：53.8%的患者腫瘤縮小或消失，完全緩解率為30.8%，部分緩解率為23.1%。接受800M劑量水平TAK-007的14名大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）中有7名患者腫瘤縮小或消失，其中3名達(dá)到完全緩解（CR），4名部分緩解（PR）。在之前接受CD19 CAR-T和TAK-007治療的8名患者中，2名患者腫瘤縮小或消失，其中1名達(dá)到完全緩解（CR）。9名惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中，7名患者腫瘤縮小或消失，其中5名患者達(dá)到完全緩解（CR），2名部分緩解（PR）。
SENTI-202有效治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤
SENTI-202是一款同種異體CAR-NK 細(xì)胞治療候選產(chǎn)品，2024年12月，Senti Bio報告了SENTI-202用于治療包括急性髓系白血?。ˋML）在內(nèi)的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）血液系統(tǒng)惡性腫瘤的1 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)中，有3名患者輸注SENTI-202，其中2例達(dá)到完全緩解（CR）狀態(tài)，并且兩名患者均在隨訪2個月后持續(xù)完全緩解狀態(tài)且保持微小殘留病灶陰性。
更多正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品：
AB-201
AB-201是一種同種異體HER2靶向嵌合抗原受體NK（CAR-NK） 細(xì)胞療法，用于治療HER2陽性癌癥適應(yīng)癥（包括乳腺癌和胃癌）。
AB-205
GCC2005（AB-205）是一種使用臍帶血來源的NK細(xì)胞制造的同種異體細(xì)胞治療產(chǎn)品，經(jīng)過改造靶向CD5標(biāo)記物，該標(biāo)記物在T細(xì)胞淋巴瘤中高度表達(dá)。GCC2005同時表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）和白介素-15（IL-15）。這種雙重表達(dá)旨在增強(qiáng)NK細(xì)胞的持久性和抗腫瘤效果。
CAT-248
CAT-248是一種同種異體靶向CD70的CAR-NK細(xì)胞療法，用于治療CD70 陽性腫瘤。
CAT-179
CAT-179是針對HER2陽性實(shí)體瘤的現(xiàn)成CAR-NK細(xì)胞療法，初步臨床研究針對乳腺癌和胃癌。
結(jié)語
CAR-NK 細(xì)胞作為一種針對癌癥的新型細(xì)胞免疫治療平臺具有很大的前景，并且有可能產(chǎn)生隨時可用且可安全用于臨床的"現(xiàn)成"產(chǎn)品。截至目前，CAR-NK細(xì)胞療法的研究領(lǐng)域已覆蓋肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、淋巴瘤等多癌種。隨著臨床試驗(yàn)的不斷開展，CAR-NK細(xì)胞療法將不斷發(fā)展完善，為人類對抗癌癥貢獻(xiàn)強(qiáng)大力量。
