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新型癌癥聯(lián)合免疫療法

文章來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)發(fā)布日期：2025-03-27瀏覽次數(shù)：5
本研究揭示了一種新型聯(lián)合免疫療法。研究還揭示了循環(huán)和腫瘤浸潤(rùn)的 Vγ9Vδ2 T 細(xì)胞在抗宮頸癌免疫中的關(guān)鍵作用。尤其是，自體 Vγ9Vδ2 T 細(xì)胞與αβ T 細(xì)胞的協(xié)同抗宮頸癌效應(yīng)不僅通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)，還通過抗原呈遞促進(jìn)同基因αβ T 細(xì)胞的活化和殺瘤活性，這種效應(yīng)還能通過常規(guī)化療進(jìn)一步增強(qiáng)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了自體 Vγ9Vδ2 T 細(xì)胞和αβ T 細(xì)胞在宮頸癌免疫治療中的關(guān)鍵協(xié)同作用，并闡明了其潛在機(jī)制。

01

研究背景

宮頸癌（CC）是女性中第四常見的癌癥，2020 年全球登記的新發(fā)病例為 604127 例，死亡病例為 341831 例。盡管早期宮頸癌大多可治，但晚期宮頸癌由于缺乏有效的治療方法，預(yù)后不良，總體生存期（OS）和 5 年生存率分別僅為 7 個(gè)月和 17%。因此，開發(fā)新的有效療法對(duì)于治療這種惡性腫瘤至關(guān)重要。近年來(lái)，免疫療法在多種癌癥中被越來(lái)越多地認(rèn)可為一種有效的治療方式，令人鼓舞的是，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）、治療性疫苗以及采用 T 細(xì)胞受體基因工程 T 細(xì)胞（TCR-T）和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）的過繼性 T 細(xì)胞療法（ACT）在內(nèi)的幾種免疫療法策略已被應(yīng)用于晚期宮頸癌患者的治療，甚至獲得批準(zhǔn)。盡管取得了這些進(jìn)展，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）療法已獲批準(zhǔn)，但其在臨床應(yīng)用中取得的成功有限。以 ICI 單藥治療宮頸癌（CC）為例，客觀緩解率僅為 14.6% - 27.8%，即便使用 PD-1 和 CTLA-4 雙特異性抗體藥物或 PD-1 與 CTLA-4 單克隆抗體聯(lián)合治療，客觀緩解率也僅提高到 22% - 46%。

02

pVγ9Vδ2 T 細(xì)胞與αβ T 細(xì)胞聯(lián)合免疫療法在體外和體內(nèi)均能有效抑制 CC 細(xì)胞生長(zhǎng)

研究人員進(jìn)行了體外殺傷能力測(cè)試。與對(duì)照組相比，負(fù)載CCLs的pVγ9Vδ2 T細(xì)胞活化的αβ T細(xì)胞殺傷腫瘤的能力提高。接下來(lái)，研究人員研究了pVγ9Vδ2 T細(xì)胞是否可以與αβ T細(xì)胞聯(lián)合在體內(nèi)治療CC。為此，研究人員使用了SiHa細(xì)胞系來(lái)源的異種移植（SiHa- cdx）模型。與對(duì)照組相比，γδ/Mix-unload組腫瘤生長(zhǎng)延遲。尤其是，與對(duì)照組和γδ/Mix-unload組相比，γδ/Mix-load組的腫瘤生長(zhǎng)延遲，并提高了小鼠的生存率。在HeLa-CDX模型中也得到了類似的結(jié)果，其中γδ/Mix-load組表現(xiàn)出好的抗cc效率，提示pVγ9Vδ2與αβ T細(xì)胞具有協(xié)同作用。尤其是，根據(jù)HE染色，所有受體小鼠的主要器官均未發(fā)生的組織學(xué)變化，這表明小鼠對(duì)組合T細(xì)胞療法總體上是耐受的。

Vγ9Vδ2/αβ T細(xì)胞聯(lián)合治療可有效抑制CC細(xì)胞在體內(nèi)的生長(zhǎng)

此外，研究人員在SiHa-CDX小鼠第二次注射后第10天分析了腫瘤浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞。與之前的結(jié)果一致，在聯(lián)合治療的兩組中，均觀察到腫瘤生長(zhǎng)受到抑制。研究人員使用流式細(xì)胞術(shù)證實(shí)了發(fā)現(xiàn)。為了消除過繼轉(zhuǎn)移的 T 細(xì)胞在 CDX 模型中對(duì) CC 細(xì)胞系可能存在的同種異體反應(yīng)性，研究人員采用 PDX 模型來(lái)規(guī)避這一問題。

綜上，體外和體內(nèi)研究結(jié)果表明，Vγ9Vδ2 和αβ T 細(xì)胞的聯(lián)合療法，尤其是負(fù)載腫瘤特異性抗原時(shí)，對(duì)宮頸癌（CC）的治療是有效的。