通過(guò)使用腦脊液掃描技術(shù)創(chuàng)建的蛋白質(zhì)圖譜來(lái)尋找阿爾茨海默病的標(biāo)志物

一項(xiàng)新研究通過(guò)使用串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)簽質(zhì)譜法對(duì)腦脊液樣本掃描并分析，創(chuàng)建了腦脊液蛋白質(zhì)特征圖譜，或能在當(dāng)前診斷方法提前 20 年用于識(shí)別阿爾茨海默病。

一個(gè)由埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Emory University School of Medicine）和冰島大學(xué)（University of Iceland）等各機(jī)構(gòu)的神經(jīng)科學(xué)家、生物化學(xué)家和阿爾茨海默病專家組成的龐大團(tuán)隊(duì)繪制了一張蛋白質(zhì)圖譜，以尋找腦脊液中可能在阿爾茨海默病確診前幾十年就可以導(dǎo)致發(fā)病的標(biāo)志物。在他們發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上的研究中，該團(tuán)隊(duì)使用了高分辨率掃描技術(shù)來(lái)幫助揭示該疾病的潛在原因。

阿爾茨海默病與大腦中 β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的積累有關(guān)。先前的研究已經(jīng)表明，掃描和分析血液和其他生物體液有助于檢測(cè)和確認(rèn)阿爾茨海默病的診斷，但醫(yī)生只能在疾病進(jìn)展后才能這樣做。

醫(yī)生（及其患者）希望有一個(gè)生物標(biāo)志物，能夠在還有機(jī)會(huì)減緩或阻止阿爾茨海默病時(shí)，提示其發(fā)病的可能性。這意味著需要找到一個(gè)能在癥狀出現(xiàn)多年前預(yù)測(cè)該疾病的測(cè)試。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)將注意力集中在腦脊液上，懷疑它可能在癥狀出現(xiàn)之前就暗示了阿爾茨海默病的跡象。

研究人員從 160 名處于阿爾茨海默病不同發(fā)展階段的人那里獲取了數(shù)千份腦脊液樣本。然后，他們使用串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)簽（Tandem Mass Tag，TMT）質(zhì)譜法對(duì)所有樣本進(jìn)行掃描，并使用 SomaLogic 公司改良的基于適配體的 SomaScan  7000 檢測(cè)法進(jìn)行分析，為每個(gè)樣本創(chuàng)建特征圖譜，然后將它們相互比較。

這使得研究團(tuán)隊(duì)能夠構(gòu)建圖譜，以同時(shí)搜索多種類型蛋白質(zhì)中的模式，這些模式綜合起來(lái)可以為阿爾茨海默病提供早期標(biāo)志物。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了 34 個(gè)模塊用于測(cè)試。

在測(cè)試這些模塊時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)了他們所描述的阿爾茨海默病與遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素 APOE ε4 之間的相關(guān)性，這一發(fā)現(xiàn)預(yù)示著可能發(fā)現(xiàn)一種標(biāo)志物，該標(biāo)志物能在當(dāng)前診斷方法提前 20 年用于識(shí)別阿爾茨海默病。