研究揭示搗亂細(xì)胞被“刺殺”機(jī)制

無(wú)賴細(xì)胞（rogue cell）也叫搗亂細(xì)胞，是入侵體內(nèi)或不受控制的不良分子。據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)10月31日?qǐng)?bào)道，澳大利亞和英國(guó)的一個(gè)聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)，一種被稱為穿孔素（Perforin）的蛋白質(zhì)可在細(xì)胞膜上打孔，從而殺死體內(nèi)的無(wú)賴細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)的這種“刺殺”機(jī)制有助于研發(fā)提高免疫力或是根據(jù)需要抑制免疫力的新方法。相關(guān)研究論文公布在新一期《自然》雜志上。

　　該研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、澳大利亞莫納什大學(xué)的詹姆斯·威什托克說(shuō)：“穿孔素是人體中的死亡武器和清道夫。它們能強(qiáng)行闖進(jìn)被病毒劫持了的細(xì)胞或癌細(xì)胞中，從而使有毒的酶進(jìn)來(lái)，從內(nèi)部破壞細(xì)胞。沒(méi)有它們，我們的免疫系統(tǒng)就無(wú)法殺死受感染細(xì)胞和癌變細(xì)胞。目前我們已經(jīng)掌握了穿孔素蛋白發(fā)揮作用的機(jī)制，這將為治療癌癥、瘧疾和糖尿病帶來(lái)福音。”

　　110多年前，諾貝爾獎(jiǎng)獲得者朱爾斯·波迪特次觀察到人類的免疫系統(tǒng)能在目標(biāo)細(xì)胞上穿孔，但它們是如何做到這一點(diǎn)的呢？

　　澳大利亞莫納什大學(xué)、墨爾本彼得·麥卡勒姆癌癥中心和英國(guó)倫敦大學(xué)伯克貝克學(xué)院的研究人員進(jìn)行了為期10年的合作，共同分析穿孔素的蛋白質(zhì)職能，也就是它的結(jié)構(gòu)和功能。

　　他們利用在澳大利亞的同步加速器，揭示了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。然后通過(guò)伯克貝克學(xué)院強(qiáng)大的電子顯微鏡，根據(jù)單個(gè)穿孔素分子的精細(xì)結(jié)構(gòu)，構(gòu)建了穿孔素蛋白在樣本膜上形成孔洞的系列模型，揭示了這種蛋白質(zhì)是如何裝配組合并在細(xì)胞膜上打出孔洞的。

　　新研究也證實(shí)穿孔素蛋白分子跟一些細(xì)菌分泌的毒素非常相似，比如炭疽病菌、李斯特菌和鏈球菌。

　　彼得·麥卡勒姆癌癥中心癌癥免疫項(xiàng)目領(lǐng)導(dǎo)喬·特拉帕尼教授說(shuō)，如果穿孔素不能勝任其工作，身體就無(wú)法和感染細(xì)胞戰(zhàn)斗。實(shí)驗(yàn)室小鼠的研究顯示，穿孔素缺乏會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞急劇上升，尤其是白血病細(xì)胞。

　　但是，當(dāng)正常細(xì)胞被誤認(rèn)為是應(yīng)該清除的細(xì)胞時(shí)，穿孔素也會(huì)犯錯(cuò)誤，這種情況就會(huì)導(dǎo)致自體免疫疾病，比如組織對(duì)骨髓移植的排斥。

　　目前，研究人員正在尋求一種方法，加強(qiáng)穿孔素在癌癥防御方面的能力，用于治療急性病。同時(shí)，他們也在研究一種抑制劑，抑制穿孔素以克服機(jī)體組織的排異反應(yīng)。