間充質(zhì)干細胞(MSCs)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種新興的治療方法,近年來引起了廣泛關(guān)注。間充質(zhì)干細胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)特性,能夠糾正SLE這一自身免疫性疾病患者體內(nèi)失衡的免疫系統(tǒng)。我國專家就應(yīng)用間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡已達成共識。本文通過匯總臨床案例,幫助大家從間充質(zhì)干細胞的類型選擇、給藥方案、干細胞含量、不同文獻報道的臨床效果等角度了解間充質(zhì)干細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性疾病。正常的免疫系統(tǒng)可以保護人體免受病毒、細菌等致病微生物的侵擾,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)病人的免疫系統(tǒng)卻產(chǎn)生自身抗體,攻擊自身細胞,造成組織損傷及器官功能障礙,嚴重的甚至死亡。糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑是SLE的主要治療手段,不僅副作用大,而且對部分病人無效。
近年來,隨著臨床研究的進展,間充質(zhì)干細胞(MSCs)已成為了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床新選擇。根據(jù)我國《中華風濕病學(xué)》雜志發(fā)表《異體間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》(下稱《專家共識》),"多項臨床研究已證實間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者安全且有效。間充質(zhì)干細胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效,改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。"
間充質(zhì)干細胞(MSCs)是一種具有自我更新和多向分化能力的成體干細胞,它們存在于骨髓、脂肪、臍帶等多種組織中。MSCs不僅能夠分化為骨細胞、脂肪細胞和軟骨細胞等,還具有強大的免疫調(diào)節(jié)能力,能夠修復(fù)慢性炎癥或自身免疫性疾病所致的組織或器官損傷。共識指出,目前全世界約有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細胞治療。
接下來讓我們一起來看一下間充質(zhì)干細胞在SLE中有哪些具體的應(yīng)用。
案例一:間充質(zhì)干細胞治療使患者的指標保持在正常范圍
細胞類型:UC-MSC
患者數(shù)量:9名
方案:在第 0 天和第 7 天,每公斤體重靜脈輸入 100 萬個細胞。
結(jié)論:異體移植UC-MSCs在SLE患者中具有良好的安全性。
在輸注間充質(zhì)干細胞(MSC)臨床治療SLE領(lǐng)域中,我國孫凌云教授帶領(lǐng)的團隊,是國際開展早、例數(shù)多、隨訪時間長。該團隊曾對9名難治性SLE患者進行了一項臨床試驗(識別號:NCT01741875)[1]。
所有患者都完成了兩次臍帶間充質(zhì)干細胞的輸注。
經(jīng)過輸注MSCs治療后,隨訪6年間,患者外周血白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)均無明顯變化。肝功能泛函分析顯示,MSCs輸注后血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和直接膽紅素均保持在正常范圍。心電圖和胸部造影均未發(fā)現(xiàn)新發(fā)異常。此外。血清腫瘤標志物(包括AFP、CEA、 CA125 和 CA199)沒有升高。
案例二:間充質(zhì)干細胞改善難治性狼瘡患者的指標和功能
細胞類型:BM-MSC
患者數(shù)量:15名
方案:單次靜脈注射1 x 10^6個細胞/公斤體重
結(jié)論:MSCT治療難治性狼瘡患者可改善病情活動度、血清學(xué)指標并使腎功能穩(wěn)定[2]。
該研究共納入 15 例持續(xù)活動性 SLE 患者,隨訪時間平均為 17.2±95.0 個月,共 13 例隨訪時間超過 12 個月。所有患者在接受間充質(zhì)干細胞治療后,臨床癥狀均有所改善,SLE疾病活動指數(shù)(SLE DAI)和 24 小時蛋白尿均明顯降低,抗 dsDNA 水平降低。在 2 例患者中觀察到腎小球濾過率改善,并進行了正式測試。非腎臟相關(guān)表現(xiàn)也明顯改善。沒有嚴重不良事件報告。
案例三:81例患者隨訪5年,患者總生存率達84%
細胞類型:BM-MSC、UC-MSC
患者數(shù)量:81名
方案:首BM-MSC+后續(xù)UC-MSC;全程UC-MSC;單次注射或多次注射;靜脈注射1 x 10^6個細胞/公斤體重
結(jié)論:異體移植MSC安全有效,可導(dǎo)致SLE患者長期臨床緩解。
2018年,《STEM CELL REPORTS》發(fā)表了一項針對81名重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的II期臨床試驗[3]。試驗中,患者接受了異體骨髓或臍帶間充質(zhì)干細胞的靜脈輸注治療,并隨訪了平均5年。
該研究中,22名患者第一次細胞治療使用的是異體骨髓間充質(zhì)干細胞。其中4名患者因病情復(fù)發(fā),在第二次接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療。另有2名患者在第一次治療后又接受了2次臍帶間充質(zhì)干細胞輸注,有1名患者在第一次治療后又接受了3次臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。
81名患者中的其余59人,所有療程的治療都選用臍帶間充質(zhì)干細胞,其中7例接受了二次細胞輸注,1例接受3次細胞輸注,1例接受了4次細胞輸注。靜脈輸注細胞量為1×10^6個/Kg。
5年后,患者總生存率達84%,34%的患者達到臨床緩解,24%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)?;颊叩募膊』顒又笖?shù)評分、血液指標和蛋白尿水平均有改善。此外,該療法還改善了多個器官功能,如間質(zhì)性肺炎、肺出血等癥狀得到改善。
盡管間充質(zhì)干細胞治療顯示出巨大的潛力,但仍需注意,目前的研究成果主要基于臨床試驗和小規(guī)模樣本,長期療效及副作用仍需進一步研究和觀察。因此,對于間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的選擇,需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行,以確保安全和有效。
在國內(nèi),專家組對間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)證、用法、輸注次數(shù)及細胞數(shù)、輸注前用藥及輸注后合并用藥以及在合并其它自身免疫病、緩解后復(fù)發(fā)等情況時的應(yīng)用推意見。
小結(jié)
作為一種難治性免疫系統(tǒng)疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡給患者帶來了極大的生命威脅和健康的困擾。臨床醫(yī)生如何為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者保駕護航,就目前有限的治療手段而言,他們正承受著巨大挑戰(zhàn);所幸,再生醫(yī)學(xué)理念的提出及大跨步發(fā)展,讓間充質(zhì)干細胞療法進入到臨床工作者們的視野中,在諸多的臨床案例中,間充質(zhì)干細胞已經(jīng)幫助紅斑狼瘡患者獲得了生命的延長和質(zhì)量的提升。間充質(zhì)干細胞通過特異、精調(diào)節(jié)免疫細胞的增殖與凋亡,有效避免免疫耐受,直達該病病灶,從而有效阻斷疾病進程,被認為在該疾病治療領(lǐng)域具有廣闊的前景。希望隨著研究的進展,間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究可以獲得更加突破性的進展,讓更多患者獲得健康的改善,并幫助他們遠離病痛、延長生命。