美國(guó)斯克里普斯研究所科學(xué)家近日揪出導(dǎo)致阿爾茨海默病惡化的“黑手”,揭示了其分子驅(qū)動(dòng)因素。研究團(tuán)隊(duì)期望這些分子能成為藥物靶點(diǎn),在開發(fā)治療或緩解藥物方面發(fā)揮作用。相關(guān)論文發(fā)表于21日出版的《先進(jìn)科學(xué)》雜志。
此前研究表明,阿爾茨海默病患者大腦中某些神經(jīng)元會(huì)過(guò)度活躍,發(fā)出比正常情況更強(qiáng)或更頻繁的電信號(hào),這會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病患者認(rèn)知能力下降。
在新研究中,團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種名為單細(xì)胞膜片鉗/蛋白質(zhì)組學(xué)的新系統(tǒng)。借助該系統(tǒng),他們能精確測(cè)量單個(gè)腦細(xì)胞,然后將受阿爾茨海默病影響的細(xì)胞與健康細(xì)胞進(jìn)行比較。他們還利用之前開發(fā)的精確測(cè)量神經(jīng)元電活動(dòng)的方法,以及改良后的質(zhì)譜法,檢測(cè)出每個(gè)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)2250多種蛋白的水平。
研究人員分析了約150個(gè)神經(jīng)元的電模式和蛋白水平,精確定位了近50種蛋白。與健康細(xì)胞相比,這些蛋白在過(guò)度活躍阿爾茨海默病細(xì)胞中的水平更高或更低。這些蛋白參與多種神經(jīng)元功能,包括控制自由基電子、能量代謝和炎癥反應(yīng)等,其中15種蛋白在阿爾茨海默病神經(jīng)元中含量特別高或特別低。他們計(jì)劃對(duì)其中一些分子開展后續(xù)研究。
這項(xiàng)研究不僅為開發(fā)阿爾茨海默病新療法帶來(lái)希望,還有助于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物的發(fā)現(xiàn)。