兩節(jié)“車廂”加速膽固醇吸收

日前，《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所宋保亮研究組的新成果，人體為了高效吸收膽固醇，不僅派出了蛋白質(zhì)NPC1L1“專車”運(yùn)輸，還給它掛上了兩節(jié)“車廂”——蛋白質(zhì)Flotillin1和Flotillin2。

　　其實(shí)，人體細(xì)胞會自己合成膽固醇，為何還要這么積極高效地吸收膽固醇？如果膽固醇能在人體中“穿腸而過”，現(xiàn)在人就不必在美食與健康之間糾結(jié)了。原來，膽固醇的結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，人體合成一個(gè)膽固醇分子，要消耗掉150多個(gè)ATP（人體內(nèi)的能量分子），經(jīng)過至少30步酶促反應(yīng)——要是食物中有現(xiàn)成的，當(dāng)然要盡量利用。

　　在2008年，宋保亮課題組就發(fā)現(xiàn)了在肝臟和小腸細(xì)胞上運(yùn)送膽固醇的“專車”——蛋白質(zhì)NPC1L1，這個(gè)小小的蛋白分子，怎樣把那么多個(gè)膽固醇一拖就走？經(jīng)過兩年的深入研究后，謎底終于揭開：我們的祖先為了高效吸收膽固醇，讓蛋白質(zhì)Flotillin1和2充當(dāng)“車廂”，載上盡量多的膽固醇分子，NPC1L1只要充當(dāng)“車頭”，拉起就走。

　　人體確有一些調(diào)節(jié)機(jī)制，比如在吸收到的膽固醇過多時(shí)，細(xì)胞會下令讓自己減少合成，或降低吸收效率，“但如果長時(shí)間攝入高膽固醇，會讓這些調(diào)節(jié)機(jī)制由于長期超負(fù)荷工作而疲勞，甚至崩潰。”宋保亮說。這次的新發(fā)現(xiàn)有望為研發(fā)新型降膽固醇藥物提供新的靶點(diǎn)。

　　不過，他也謹(jǐn)慎地提出，F(xiàn)lotillin蛋白還會與膽固醇結(jié)合在一起，參與細(xì)胞生長、神經(jīng)再生等重要生命活動，在研發(fā)新藥時(shí)還要注意，當(dāng)通過它降低膽固醇的吸收時(shí)，還得小心不影響它行使其他使命。