世界首豬-人肝腎聯(lián)合異種移植完成

近日，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院、云南農(nóng)業(yè)大學(xué)在昆明完成了首例豬-人肝腎聯(lián)合異種移植。在中國工程院董家鴻院士和昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院曾仲教授的帶領(lǐng)下，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院在云南省科技廳重大專項(xiàng)課題支持下，異種器官移植臨床研究取得了又一重大突破：成功將云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的8基因編輯豬供體的腎臟及肝臟通過聯(lián)合移植方式移植到一名腦死亡受體體內(nèi)。手術(shù)中移植腎臟開放血流后即有尿液流出，移植肝臟開放血流后有膽汁分泌，肝、腎移植后移植器官紅潤、血流通暢。本次肝腎聯(lián)合異種移植研究成功證實(shí)了基因編輯豬器官在人類器官聯(lián)合移植中的可行性，為深入研究、改進(jìn)異種移植技術(shù)奠定了重要基礎(chǔ)。

供體豬為8基因編輯的體重69公斤、O型血滇南小耳豬，由云南農(nóng)業(yè)大學(xué)云南省小型豬基因編輯與異種器官移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/云南省異種器官移植工程研究中心通過基因編輯技術(shù)和體細(xì)胞核移植技術(shù)開發(fā)。8基因編輯分別敲除了3個豬的異種糖抗原合成基因（GGTA1、CMHA、β4GalNT2），可消除超急性排斥反應(yīng)。轉(zhuǎn)入了3個人的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（hCD46、hCD55、hCD59），可有效緩解人補(bǔ)體系統(tǒng)激活導(dǎo)致的急性排斥，同時(shí)轉(zhuǎn)入了抑制凝血的調(diào)節(jié)蛋白（hTBM、hCD39），可有效避免凝血紊亂導(dǎo)致的排斥。

移植受者是一例52歲自發(fā)性腦出血合并腦疝形成的男性患者由當(dāng)?shù)蒯t(yī)院轉(zhuǎn)診入院，經(jīng)醫(yī)院全力搶救無效，通過嚴(yán)格的腦死亡判定程序被判定為腦死亡，家屬同意無償參與異種器官移植的科學(xué)研究，為人類異種器官移植事業(yè)做出貢獻(xiàn)。

兩家醫(yī)院的器官移植科、麻醉科、手術(shù)室、重癥醫(yī)學(xué)科等十多個科室?guī)资粚＜医M成聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過八個半小時(shí)順利完成手術(shù)。供體豬麻醉后，器官獲取團(tuán)隊(duì)肝腎整塊切取，選取左腎作為移植腎，異位腎移植選擇左下腹弧形切口，術(shù)中行移植腎靜脈與髂外靜脈吻合，腎動脈與髂外動脈吻合，開放循環(huán)后移植腎色鮮紅，見尿液自移植腎輸尿管流出，移植腎輸尿管內(nèi)置管接引流袋引出體外。隨后完成異種原位輔助部分肝移植，先切除受者的左半肝，完整切取供體肝臟左外葉以供移植，移植肝臟開放血流后膽管內(nèi)見膽汁流出，膽管內(nèi)放支架管引出體外，手術(shù)結(jié)束后B超顯示移植肝臟和腎臟的血流良好。

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院曾仲教授介紹，此次異種肝、腎聯(lián)合移植采用異位腎移植和原位輔助部分肝移植，該手術(shù)方式是在前期“基因編輯豬-猴”異種器官移植研究的基礎(chǔ)上首新性的應(yīng)用于異種肝、腎聯(lián)合移植的臨床研究，移植后肝臟和腎臟均能發(fā)揮功能。在終止研究前，移植腎臟已持續(xù)工作超過7天，研究終止后取出的移植豬腎質(zhì)地良好、顏色正常。

云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江教授表示：通過基因編輯技術(shù)，科學(xué)家們能夠?qū)ωi的基因進(jìn)行編輯，以提高其器官與人體的兼容性，減少排斥反應(yīng)。目前，多基因編輯豬作為異種器官供體的方案正在被廣泛研究和驗(yàn)證。

董家鴻院士介紹：器官移植是治療終末期器官功能衰竭患者有效的手段，但是目前供體器官嚴(yán)重短缺是制約器官移植發(fā)展的瓶頸，異種器官移植被認(rèn)為是有希望在未來解決這一難題的重要方法。此次“基因編輯豬-人”異種肝、腎聯(lián)合移植在國內(nèi)外均未見同類報(bào)道，是世界首例異種肝、腎聯(lián)合移植的臨床研究，研究中取得的數(shù)據(jù)也初步證實(shí)了異種基因編輯器官與人類免疫系統(tǒng)獨(dú)特的相互作用現(xiàn)象，及人體環(huán)境中不同異種器官在基因表達(dá)模式、免疫反應(yīng)差異等方面的特異性。該項(xiàng)研究的順利開展將在基因編輯方案改進(jìn)、移植免疫基礎(chǔ)研究、異種移植技術(shù)發(fā)展方向探索等方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。