免疫細胞預防腫瘤進展，防止復發(fā)，重建免疫穩(wěn)態(tài)

免疫細胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，也是人體清除癌細胞的主力軍。近年來，隨著免疫細胞在癌癥治療中的研究越來越廣泛，關(guān)于免疫細胞治療幫助改善癌癥預后的文獻報道逐漸積累，揭示了免疫細胞治療有潛力幫助癌癥患者預防腫瘤進展、防止復發(fā)以及重建免疫穩(wěn)態(tài)。本文匯總了免疫細胞治療癌癥的案例報道，幫助大家了解免疫細胞在癌癥治療和改善預后上的潛力。

談及癌癥，人人都惶恐萬分，全球范圍內(nèi)癌癥發(fā)病率與死亡率不斷攀升，據(jù)估計[1]，2024 年，美國預計將出現(xiàn) 2,001,140 例新發(fā)癌癥病例和 611,720 例癌癥死亡。目前，雖然隨著科技的進步，越來越多的腫瘤治療手段得到臨床應用，然而仍有相當比例的患者無法得到有效治療。近年來，基于免疫細胞的療法給腫瘤治療領(lǐng)域帶來了深刻性變革。

免疫細胞療法，又稱過繼性免疫細胞療法，其過程就是將人體自身免疫細胞提取出來，經(jīng)過體外修飾及培養(yǎng)，使其數(shù)量增長，功能增強，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，這些經(jīng)過體外加工的細胞能在體內(nèi)發(fā)揮強大的殺敵功能，激活和增強機體的免疫能力，保持機體免疫的平衡，殺滅身體中的癌細胞和突變細胞，從而達到有效控制疾病的目的，有效的控制癌細胞的轉(zhuǎn)移和復發(fā)。

多種免疫細胞被應用到癌癥的臨床治療當中

目前，在癌癥治療領(lǐng)域涉及的免疫細胞療法包括腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），TCR-T細胞，CAR-T細胞，CAR-NK細胞、NK細胞等等。不同類別的細胞具體各自的優(yōu)缺點。

目前在癌癥的免疫細胞療法中，受關(guān)注的便是CAR-T及CAR-NK細胞，該療法首先采集患者/健康供體的T/NK細胞，在體外對其進行改造，使其帶上能特異性瞄準腫瘤細胞表面抗原的受體，相當于給細胞裝上了一個GPS，然后將這些改造后的細胞重新輸注給患者，使其能夠更加精的狙擊腫瘤細胞。

截至目前，在美國臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的僅有關(guān)CAR-T療法治療腫瘤的臨床研究就高達1300余項。我國已經(jīng)獲批4款CAR-T免疫細胞療法上市。

目前，免疫細胞療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中已經(jīng)取得了突破性的進展，然而，在各大實體瘤治療中的效果仍。因此，研究人員開發(fā)出了各種提高其療效并減少副作用的手段，例如某研究引入了間充質(zhì)干細胞（MSCs）作為生物載體，借助其向腫瘤組織的歸巢效應，可以增強CAR-細胞的靶向性及活性[4]。

近年來，隨著免疫細胞在癌癥治療中的研究越來越廣泛，關(guān)于免疫細胞治療幫助癌癥預后的文獻報道逐漸積累，為免疫細胞治療癌癥的更大范圍臨床應用轉(zhuǎn)化提供了科學依據(jù)。

臨床結(jié)果1：

免疫細胞可幫助癌癥患者防止腫瘤進展

一項發(fā)表于國際期刊《Nature Medicine》的研究[5]利用腫瘤浸潤淋巴細胞 （TIL）成果治了一名晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

這名49歲的女性患者在接受免疫細胞療法之前已經(jīng)嘗試了其他各種手段，然而都無法阻止全身多發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。因此，研究人員把希望放到了免疫細胞療法上，他們從患者體內(nèi)提取具有抗腫瘤活性的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），在體外經(jīng)過培養(yǎng)擴增，使其數(shù)量呈指數(shù)級增加，然后再將這些細胞回輸給患者。結(jié)果令人驚喜的是，僅僅在治療22個月后，該患者體內(nèi)各處的腫瘤體積就大幅縮小。而治療結(jié)束14個月后的復查也顯示，該名患者原發(fā)部位的腫瘤完全消失了。

臨床結(jié)果2：

免疫細胞可幫助癌癥患者預防腫瘤復發(fā)

另一項研究成果[6]證實，腫瘤患者術(shù)后給予輔助性免疫細胞療法及化療在一定程度上防止腫瘤復發(fā)，為患者提供生存獲益。該研究納入141名患者（包括肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌），患者在術(shù)后接受活化的T淋巴細胞和/或樹突狀細胞疫苗及全身輔助化療。結(jié)果表明，輔助性免疫細胞療法可增強常規(guī)術(shù)后化療的療效，在一定程度上預防腫瘤術(shù)后復發(fā)，提高患者的生存時間。

臨床結(jié)果3：

免疫細胞可幫助癌癥患者重建免疫系統(tǒng)

癌癥患者的免疫系統(tǒng)處于瀕臨奔潰的狀態(tài)，因此，通過外源性補充免疫細胞以重建免疫系統(tǒng)，使其重新發(fā)揮阻擊癌細胞或許是癌癥治療的一大方向。

國外研究表明，一名移性乳腺癌患者在接受手術(shù)及術(shù)后標準化療后，腫瘤仍出現(xiàn)復發(fā)，并且化療帶來了嚴重副作用。這其中便包括嚴重的免疫細胞耗盡現(xiàn)象（淋巴細胞計數(shù)<620/μl），這意味著患者的免疫能力遠低于正常人。她把后的希望放到了免疫細胞療法身上，研究人員先從這名患者的外周血中分離出單個核細胞，進行培養(yǎng)后向患者進行靜脈注射。在經(jīng)歷了免疫細胞治療并配合化療后，這名患者不僅從嚴重的免疫細胞耗盡現(xiàn)象中恢復過來，而且免疫系統(tǒng)得到了恢復。之外，她身體的腫瘤標志物恢復到正常水平。

患者的免疫細胞數(shù)量上升并保持良好的數(shù)量

這則案例表明，免疫細胞治療聯(lián)合化療可能是手術(shù)后晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效選擇。在適當?shù)臅r間進行免疫細胞治療可以解決化療引起的淋巴細胞衰竭。

臨床結(jié)果4：

免疫細胞可幫助癌癥患者延長生存期

近年來，也有研究報道顯示，免疫細胞治療可以幫助癌癥患者延長生存期。2022年，中南大學湘雅三醫(yī)院王維教授團隊在免疫細胞治療晚期肝癌上取得重大進展。

該研究團隊利用全新的工程化自體T細胞（即CAR-T細胞）局部回輸技術(shù)先后幫助7名晚期肝癌患者控制疾病進展,生存期均得到明顯延長，這其中不乏高齡患者，長生存期接近3年。有3例患者肝臟腫瘤較前明顯縮小，腫瘤標志物甲胎蛋白下降，同時患者的生活質(zhì)量也有明顯提高，患者感覺又重新獲得了新生的希望。

小結(jié)

癌癥是嚴重威脅人類健康的疾病之一，雖然目前對其治療手段得到了快速的發(fā)展，但仍有相當大的一部分人無法得到合適的治療。隨著免疫細胞療法在癌癥治療當中的應用，越來越多的研究證實免疫細胞療法可幫助癌癥患者預防腫瘤進展，防止腫瘤復發(fā)，重建免疫穩(wěn)態(tài)……，目前大部分研究處于初步階段，未來仍需要更大以及更深入的研究來提供更高別的證據(jù)，從而推動更為廣泛的臨床應用轉(zhuǎn)化，為瀕臨懸崖的癌癥患者點燃明燈！