宮頸癌免疫治療新靶點(diǎn)

該研究通過(guò)整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、空間轉(zhuǎn)錄組、空間蛋白組等多組學(xué)數(shù)據(jù)分析，全面揭示了宮頸鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)不同腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞組成的生態(tài)系統(tǒng)影響了腫瘤的免疫浸潤(rùn)特征。該研究成果為臨床個(gè)體化治療和預(yù)后評(píng)估提供了新思路和潛在的治療靶點(diǎn)，將有助于更精地進(jìn)行宮頸癌免疫治療。

宮頸癌是全球女性癌癥死亡的第四大原因，其中，宮頸鱗狀細(xì)胞癌是宮頸癌中常見(jiàn)的類(lèi)型。早期宮頸鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后良好，但晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性宮頸鱗狀細(xì)胞癌5年生存率僅為16.5%，嚴(yán)重威脅女性健康。

臨床中，宮頸鱗狀細(xì)胞癌多起源于宮頸上皮細(xì)胞，具有高度的異質(zhì)性和復(fù)雜性。然而，作為新的實(shí)體瘤治療手段，免疫治療在宮頸癌治療中面臨響應(yīng)率偏低的瓶頸，亟需尋找能預(yù)測(cè)和增強(qiáng)免疫治療響應(yīng)的方法。

為此，研究團(tuán)隊(duì)采用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，利用14個(gè)原發(fā)腫瘤和3個(gè)正常宮頸樣本，捕獲并分析163,900個(gè)單細(xì)胞，繪制了宮頸鱗狀細(xì)胞癌的全細(xì)胞圖譜。同時(shí)，通過(guò)NMF算法，確定了8個(gè)在不同患者中共有的腫瘤表達(dá)模式（MP），其中，發(fā)現(xiàn)MP6和MP7狀態(tài)的腫瘤與免疫浸潤(rùn)相關(guān)，MP6狀態(tài)的腫瘤通過(guò)與免疫抑制性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）相互作用，重塑了腫瘤免疫微環(huán)境，導(dǎo)致免疫細(xì)胞不浸潤(rùn)。

“未來(lái)，通過(guò)對(duì)腫瘤MP6和MP7基因表達(dá)進(jìn)行評(píng)分，有望更精地評(píng)估宮頸癌患者免疫治療的效果?！标悇偨淌诮榻B。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了干預(yù)MP6的核心基因FABP5。實(shí)驗(yàn)表明，干預(yù)FABP5抑制小鼠移植瘤生長(zhǎng)并增加T細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)降低共孵育的成纖維細(xì)胞免疫抑制CAF基因表型，表明FABP5在介導(dǎo)免疫排斥中發(fā)揮重要作用。

“針對(duì)FABP5靶點(diǎn)的基因和藥物干預(yù)均驗(yàn)證了MP6與免疫排斥的關(guān)系，提示我們通過(guò)干預(yù)FABP5增強(qiáng)免疫治療療效的可能性。”孫朝陽(yáng)教授分析。

據(jù)了解，該研究歷時(shí)4年，23位科研人員參與，揭示了宮頸鱗癌中MP6狀態(tài)腫瘤通過(guò)FABP5重塑免疫微環(huán)境，逃避免疫的機(jī)制，為宮頸癌和鱗狀細(xì)胞癌的免疫聯(lián)合治療提供了潛在靶點(diǎn)和依據(jù)。