ONC201延長H3K27M突變彌漫性中線膠質(zhì)瘤患者OS

腦膠質(zhì)瘤是指起源于腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤，是常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤。彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）是神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤的一種罕見亞型，該病好發(fā)于兒童，約占顱內(nèi)腫瘤2%及兒童腦腫瘤的10%～15%。發(fā)病高峰年齡在5-9歲左右，女孩發(fā)病率略高于男孩。

2016年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出將伴有組蛋白H3K27M突變的浸潤型膠質(zhì)瘤單獨(dú)分為一類，稱為彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）伴H3K27M突變。此類腫瘤多位于中線部位（丘腦、腦干及脊髓），一般預(yù)后較差，并且目前沒有有效的治療方式。 

2023年8月16日，First-In-Class小分子ONC201（Dordaviprone）治療患有H3K27M基因突變的腦膠質(zhì)瘤患者的新研究結(jié)果發(fā)表在《Cancer Discovery》期刊上，研究結(jié)果顯示，ONC201在71名接受ONC201治療的H3K27M-DMG患者中展現(xiàn)出了較好的療效，患者的生存期延長。 

生存分析結(jié)果顯示，接受ONC201一線治療（初次放療后、復(fù)發(fā)前）的患者中位總生存期（mOS）為21.7個月，與歷史對照組的 12個月相比，延長了9.7個月。更可喜的是，近1/3的患者壽命超過了兩年。對于已經(jīng)復(fù)發(fā)的H3K27M-DMG患者，復(fù)發(fā)后接受 ONC201 治療的患者的中位總生存期（mOS）為 9.3個月，歷史對照組為8.1個月

除了評估臨床結(jié)果外，還探究了ONC201的作用機(jī)制。ONC201可以增加H3K27M-DMG細(xì)胞和患者腦脊液樣本中的2-羥基戊二酸水平。ONC201治療引起了體外和人體腫瘤中抑制性標(biāo)記H3K27me3的增加，同時(shí)還通過表觀遺傳調(diào)控下調(diào)了與細(xì)胞周期調(diào)控和神經(jīng)膠質(zhì)分化相關(guān)的基因。

總的來說，ONC201通過干擾代謝途徑并逆轉(zhuǎn)H3K27M突變的表觀遺傳后（H3K27me3喪失），在治療H3K27M-DMG中展現(xiàn)出了療效。

這些結(jié)果可能是突破性的進(jìn)展。目前的研究結(jié)果為ONC201的單藥治療效果提供了信心和理論依據(jù)，并為面臨這種具有挑戰(zhàn)性和危及生命的癌癥的患者、家屬和護(hù)理人員帶來希望。