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CD8+T細胞功能衰竭標志在細胞分裂前腫瘤抗原相遇數(shù)小時內(nèi)建立

文章來源：健康界發(fā)布日期：2023-08-25瀏覽次數(shù)：44
癌癥患者的腫瘤特異性CD8+T細胞（TST）功能衰竭后就無法阻止癌癥的進展。TST功能障礙，也稱為衰竭，被認為是由幾天到幾周的慢性T細胞抗原受體（TCR）刺激引起的。然而，我們對CD8+T細胞功能、細胞分裂和激活數(shù)小時內(nèi)表觀遺傳學重塑之間的相互作用知之甚少。在這里，我們評估了荷瘤小鼠和急性感染小鼠的早期CD8+T細胞分化、細胞分裂、染色質(zhì)可及性和轉(zhuǎn)錄水平。令人驚訝的是，盡管TST具有強大的激活和增殖能力，TST在進行細胞分裂之前，其效應(yīng)器功能也幾乎完全受損，并且具有先前與后期功能障礙/衰竭相關(guān)的標志性染色質(zhì)可及性特征。此外，持續(xù)的腫瘤/抗原暴露驅(qū)動了進行性的表觀遺傳學重塑，“印記”了功能失調(diào)的狀態(tài)。我們的研究揭示了在腫瘤與感染的背景下，T細胞在細胞分裂前命運選擇的快速差異。