帕金森病相關(guān)基因調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞自噬

生理狀態(tài)下膠質(zhì)細(xì)胞主要負(fù)責(zé)支撐和維持神經(jīng)元的功能穩(wěn)定，在壓力或病理?xiàng)l件下其會被激活，通過分泌炎癥因子和趨化因子發(fā)揮損傷或保護(hù)神經(jīng)元的作用。因此膠質(zhì)細(xì)胞可作為“雙刃劍”來調(diào)控疾病病理進(jìn)程。

神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與神經(jīng)元自噬過程的紊亂及許多自噬相關(guān)基因的突變存在密切聯(lián)系。自噬是真核細(xì)胞維持生理穩(wěn)態(tài)的重要降解途徑，自噬異常會引發(fā)病理蛋白的聚集和有害病變的形成，導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。然而，自噬在重要的腦細(xì)胞類型膠質(zhì)細(xì)胞中的作用及調(diào)控機(jī)制尚不太清楚。

本工作發(fā)現(xiàn)了PD相關(guān)基因GAK/daux可以調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞自噬。下調(diào)膠質(zhì)細(xì)胞GAK/dAux會引起眾多自噬起始相關(guān)蛋白表達(dá)量上升，從而導(dǎo)致自噬體數(shù)量增加。GAK/dAux通過J結(jié)構(gòu)域與自噬起始蛋白ULK1/Atg1相互作用，調(diào)控ULK1/Atg1表達(dá)及活性，并調(diào)控ULK1/Atg1和Atg9向自噬體的運(yùn)輸。另一方面，下調(diào)膠質(zhì)細(xì)胞GAK/dAux會阻礙自噬流和自噬底物的降解。重要的是，下調(diào)膠質(zhì)細(xì)胞dAux會引發(fā)PD相關(guān)癥狀，包括多巴胺能（DA）神經(jīng)元變性和運(yùn)動能力下降。該項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)了GAK/dAux是調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞自噬起始進(jìn)而導(dǎo)致PD相關(guān)癥狀的關(guān)鍵因子。

這一奇跡而偉大的建筑通過巧妙地引水渠道來防洪灌溉，從而為下游縣區(qū)人民提供了穩(wěn)定的農(nóng)業(yè)灌溉格局。膠質(zhì)細(xì)胞GAK/dAux對自噬過程的調(diào)控與都江堰的引水渠道有眾多相似性：（1）GAK/dAux與ULK1/Atg1相互作用調(diào)控自噬開關(guān)，類似魚嘴；（2）GAK/dAux調(diào)控ULK1/Atg1和Atg9向自噬體的運(yùn)輸，類似飛沙堰；（3）GAK/dAux控制著的自噬流，類似寶瓶口。膠質(zhì)細(xì)胞GAK/dAux通過對自噬過程的多級調(diào)控，從而緩解大腦中病理性蛋白聚集物的“洪水”沖擊。