結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤（ENKTL）是非霍奇金淋巴瘤的一種少見亞型，多數(shù)病例發(fā)生在鼻腔和咽喉部以上部位，又稱鼻型NK/T細胞淋巴瘤。ENKTL的診斷依賴于病理學(xué)檢查，然而壞死組織的存在以及發(fā)病部位的解剖學(xué)復(fù)雜性為病理采樣帶來了挑戰(zhàn)。目前臨床使用Ann Arbor分期標(biāo)準和NK/T細胞淋巴瘤預(yù)后指數(shù)（PINK指數(shù)）指導(dǎo)精確治療，然而其效能并不令人滿意。因此，當(dāng)前急需開發(fā)基于體液活檢的ENKTL診斷和預(yù)后預(yù)測技術(shù)。
該研究構(gòu)建了基于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）甲基化特征的結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤診斷預(yù)測模型，對ENKTL的診斷、臨床決策和預(yù)后預(yù)測具有重要意義。
研究人員基于383名ENKTL初診患者和494名健康個體的訓(xùn)練集血漿樣品的甲基化測序數(shù)據(jù)構(gòu)建了基于7個差異甲基化位點的cmd診斷評分模型和cmp預(yù)后評分模型。結(jié)果顯示，cmd診斷評分模型在訓(xùn)練集中靈敏度為94.26%，特異性為97.57%，AUC為0.989，并在驗證集和獨立隊列中同樣實現(xiàn)了AUC為0.994和0.988的良好診斷性能。在預(yù)后性能評價中，cmp預(yù)后評分模型明顯優(yōu)于Ann Arbor分期和PINK指數(shù)；研究人員又通過整合cmp預(yù)后評分模型和PINK指數(shù)構(gòu)建了PINK-C評分模型，進一步提高其預(yù)后預(yù)測性能。
該研究構(gòu)建了基于體液活檢的ctDNA差異甲基化特征診斷預(yù)后評分模型，能有效鑒別健康人和ENKTL患者并提供預(yù)后預(yù)測信息，有望成為ENKTL的診斷、臨床決策和預(yù)后監(jiān)測的有力支持。
