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眼部感染治療效果或大幅提升

文章來源：健康報(bào)發(fā)布日期：2023-06-06瀏覽次數(shù)：28
復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院洪佳旭主任醫(yī)師聯(lián)合蘇州大學(xué)何耀教授、王后禹研究員等，利用“特洛伊木馬”隱藏策略，將藥物（反義寡核苷酸/ASO療法）選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)菌細(xì)胞，這一原創(chuàng)性成果對治療細(xì)菌性眼部感染等疾病有重要意義。日前，相關(guān)成果論文刊登在國際學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》上。

  ASO療法能直接調(diào)控基因表達(dá)，并通過堿基互補(bǔ)配對的方式抑制其轉(zhuǎn)錄，從而擴(kuò)大可用的治療靶點(diǎn)。在抗生素耐藥菌中也同樣如此。然而，因受限于遞送工具、細(xì)菌穿透性、細(xì)菌壁電荷極性排斥等問題，ASO轉(zhuǎn)染效率仍然較低，難以滿足臨床需要。

  聯(lián)合科研團(tuán)隊(duì)受古希臘神話中希臘聯(lián)軍圍困特洛伊城“木馬計(jì)”啟發(fā)，將抗生素與鐵載體結(jié)合，通過細(xì)菌的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)將抗生素轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，即把ASO選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)菌細(xì)胞（深部）?？蒲袌F(tuán)隊(duì)利用細(xì)菌特異性ATP結(jié)合盒糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，讓ASO“搭便車”到達(dá)目標(biāo)點(diǎn)，經(jīng)修飾的納米顆粒組成的治療藥物被選擇性地內(nèi)化到來源于人類的多重耐藥大腸桿菌和相關(guān)葡萄球菌中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攝取率（有效率）高達(dá)51.6%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)對照組14%的效率。該策略可以特異性和有效地殺死幾乎的抗生素耐藥細(xì)菌。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該治療方法對細(xì)菌性角膜炎和眼內(nèi)炎均有明顯療效。

  在此基礎(chǔ)上，科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了基因治療與納米材料創(chuàng)新融合遞送平臺，研發(fā)了“特洛伊”生物發(fā)光探針，對深處組織內(nèi)的天然細(xì)菌進(jìn)行生物發(fā)光成像及光熱治療的臨床前研究。該成像系統(tǒng)能夠?qū)?xì)菌性眼內(nèi)炎患者含有10種病原體的玻璃體進(jìn)行體外生物發(fā)光成像，并對深層組織中的病原體進(jìn)行光熱治療。