科技日報記者從解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心獲悉，該中心血液病醫(yī)學(xué)部劉代紅教授帶領(lǐng)的高曉寧教授課題組，揭示了HIF1α介導(dǎo)的WTAP高表達通過m6A修飾途徑促進白血病發(fā)生的新機制。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在血液病學(xué)期刊《白血病》上。
據(jù)了解，第8號、21號染色體易位是急性髓系白血?。ˋML）常見的細胞遺傳學(xué)異常之一，此類患者被稱為t（8；21）AML患者。盡管被認為具有相對良好的預(yù)后，但仍有近半的t（8；21）AML患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)并死亡。改善這類患者生存狀況關(guān)鍵在于進一步加深對該病發(fā)病機制的認識。
該研究發(fā)現(xiàn)白血病細胞中RNA-m6A甲基轉(zhuǎn)移酶重要亞基WTAP可以被HIF1α轉(zhuǎn)錄激活，高表達的WTAP通過m6A修飾途徑增強組蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻譯表達，進而發(fā)揮促進腫瘤細胞惡性生物學(xué)行為的作用。即HIF1α介導(dǎo)的WTAP轉(zhuǎn)錄活化可以通過m6A修飾途徑穩(wěn)定KDM4B信使RNA，進而促進急性髓系白血病細胞增殖。
該研究完善了t（8；21）AML發(fā)病機理，為優(yōu)化預(yù)后分層策略及發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點提供了新思路，同時將RNA-m6A修飾與組蛋白甲基化兩種表觀遺傳學(xué)調(diào)控方式聯(lián)系起來，深化了對表觀遺傳學(xué)調(diào)控體系的認識。
