6個月腫瘤縮小了72%！靶向KRAS突變的TCR-T細胞療法

在人類癌癥常見的致癌基因中，突變型RAS影響約19%的腫瘤。攜帶突變型RAS的腫瘤細胞更具侵襲性，因此，與無RAS突變的患者相比，突變型RAS的腫瘤患者預后更差，總生存期（OS）較短。其中KRAS是常見的突變亞型，在非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺導管腺癌、低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）、子宮內(nèi)膜癌中占主導地位。

TCR-T細胞療法靶抗原庫龐大，不光能夠識別腫瘤表面的抗原，更能夠識別腫瘤內(nèi)部成百上千個抗原。TCR-T療法的悄然崛起，成為了KRAS突變患者新的治療選擇。

TCR-T細胞療法成功治療KRAS G12D突變的胰腺癌

2022年，醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)布了美國Eric Tran團隊通過TCR-T細胞療法成功治療KRAS G12D突變的胰腺癌的案例。

該患者既往接受過手術以及放化療治療，在腫瘤擴散后，該患者參加了TIL細胞療法的臨床試驗，但是以失敗而告終。于是患者抱著試一試的心態(tài)參加了TCR-T細胞療法的臨床試驗，令人驚訝的是，細胞輸注1個月后，患者的轉移性肺病變消退，實現(xiàn)62%的部分緩解。6個月后，腫瘤仍在繼續(xù)消退，腫瘤縮小了72%。

這是TCR-T細胞療法在KRAS突變患者治療中的一大進展。這一治療策略值得在臨床試驗中繼續(xù)接受評估，用于治療表達KRAS G12D的胰腺癌和其它癌癥患者。目前國內(nèi)外有多家企業(yè)正在加速推進TCR-T細胞療法在KRAs突變方面的研發(fā)。

首靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突變的TCR-T細胞治療產(chǎn)品

8月8日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示：鼎成肽源申報的DCTY1102注射液獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗默示許可，為胰腺癌、結直腸癌和肺癌等患者帶來新的治療選擇。DCTY1102注射液是世界上首靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突變的TCR-T細胞治療產(chǎn)品，主要用于晚期胰腺癌、結直腸癌等惡性實體腫瘤。

7月12日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心顯示：鑌鐵生物申報的IX001 TCR-T注射液臨床試驗申請已獲受理，IX001 TCR-T注射液是一款針對KRAS G12V突變TCR-T細胞療法，用于治療胰腺癌。

結語

與傳統(tǒng)療法相比，TCR-T療法具有更高的特異性和更強的抗腫瘤活性，在實體瘤領域備受行業(yè)關注。目前已上市一款針對滑膜肉瘤的TCR-T細胞療法TECELRA（Afami-cel），相信在不久之后，會有更多TCR-T細胞療法產(chǎn)品獲批上市，讓患者有更加精、多樣的治療選擇！