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腦卒中缺血再灌注時間窗有望延長

文章來源：健康報發(fā)布日期：2023-04-06瀏覽次數(shù)：43
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院沙先誼教授團(tuán)隊、張志文研究員團(tuán)隊攜手復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院趙靜教授團(tuán)隊，研制了一種無藥仿生納米遞氧系統(tǒng)。該系統(tǒng)可用于促進(jìn)腦卒中患者缺血再灌注治療，有望延長血管再通治療時間窗。近日，該研究論文發(fā)表在國際材料學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《先進(jìn)材料》上。

  趙靜介紹，靜脈溶栓和血管內(nèi)介入療法是治療缺血性腦卒中的主要方法，可快速恢復(fù)缺血部位的血氧供應(yīng)，減輕缺血引起的腦損傷。然而，缺血造成的腦損傷進(jìn)展十分迅速，導(dǎo)致再通治療可獲益的時間窗極短，超出時間窗的再通治療會增加腦出血風(fēng)險并造成繼發(fā)性再灌注損傷。目前，尚無確切的有效延長缺血再灌注治療時間窗的方法。

  為解決這個問題，復(fù)旦大學(xué)臨床和基礎(chǔ)科研團(tuán)隊展開聯(lián)合研究。研究者構(gòu)建了一種無藥仿生納米遞氧系統(tǒng)，該系統(tǒng)可高效遞送氧至腦缺血區(qū)域，提高納米粒在腦缺血區(qū)的靶向性作用，早期提高缺血病灶的氧分壓，減少細(xì)胞凋亡。而且，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）的分泌，可保護(hù)血腦屏障完整性，降低炎癥反應(yīng)，減輕腦水腫，從而有效增強(qiáng)腦組織的缺血耐受和再灌注損傷抵抗能力，減輕再灌注后的微血管“無復(fù)流”現(xiàn)象。

  該系統(tǒng)的設(shè)計與作用機(jī)理模型的腦內(nèi)分布研究顯示，在缺血1.5小時、2小時、8小時和24小時時，仿生納米粒在缺血半腦的熒光強(qiáng)度（優(yōu)越性）分別是非仿生納米粒的3.47倍、4.43倍、2.47倍和3.33倍；腦梗死體積占比為11.03%，而對照組為36.66%。此外，遞氧系統(tǒng)具有促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞向好生物功能，降低了缺血半腦細(xì)胞的壞死和凋亡程度，減少了炎癥現(xiàn)象。將該遞氧系統(tǒng)用于缺血時間達(dá)到2.5小時的大鼠模型，腦梗死體積占比由對照組的38.68%降低至20.78%，進(jìn)一步明確了其對較長時間腦缺血再灌注仍具有腦保護(hù)作用。

  趙靜表示，與人類相比，大鼠需要更高的氧糖，因此可以預(yù)期該系統(tǒng)將有助于延長缺血性腦卒中患者缺血再灌注的治療時間窗，讓更多患者得到有效救治。