腸道菌群調(diào)節(jié)poly(I:C)抗HBV的免疫應答

研究方法

建立HBV持續(xù)感染模型，以評估腸道菌群耗竭后poly(I:C)抗病毒反應的影響。本研究利用HBV復制偽無菌小鼠模型(PGF)，旨在研究腸道微生物群對干擾素抗HBV作用的影響。利用糞群移植(FMT)的PGF小鼠用于驗證腸道菌群或益生菌在poly(I:C)治療CHB中的作用。

研究結果

研究發(fā)現(xiàn)，poly(I:C)可清除C57BL/6小鼠的HBV。Poly(I:C)作用的HBV復制小鼠血清中HBsAg/HBeAg及HBV DNA在第60天內(nèi)消失，HBV復制中間體和HBsAg/HBcAg也可在肝細胞中被消除。肝細胞中的HBV復制中間體和HBsAg/HBcAg也可以被清除。

重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，在HBV復制PGF小鼠中，poly(I:C)對HBV的抑制作用減弱，F(xiàn)MT可以提高poly(I:C)在HBV復制PGF小鼠中的抗HBV作用。

此外，HBV復制PGF小鼠的T細胞抗病毒功能受損。腸道菌群耗竭通過下調(diào)Th1型細胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-β)的分泌，上調(diào)Th2型細胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)的分泌，影響IFN的抗HBV作用。

研究結論

在HBV小鼠模型中，腸道菌群可以調(diào)節(jié)poly(I:C)對HBV的抑制作用，F(xiàn)MT通過提高免疫應答增強IFN的抗HBV作用。