外泌體: 富含microRNA-124-3p的細(xì)胞外小泡治療帕金森病

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失，目前尚無有效的治療方法。由于microRNA-124具有促神經(jīng)生成和神經(jīng)保護(hù)作用，已被認(rèn)為是治療帕金森氏病的有前途的實(shí)體。然而，它有效地傳遞到大腦仍然具有挑戰(zhàn)性。

在本研究中，研究者使用臍帶血單核細(xì)胞來源的細(xì)胞外小泡作為生物載體來運(yùn)送miR-124-3p，并評(píng)估其在帕金森病小鼠模型中的治療效果。在體外，miR-124-3p負(fù)載細(xì)胞外小泡誘導(dǎo)培養(yǎng)的腦室下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞分化，并保護(hù)n27多巴胺能細(xì)胞免受6-羥基多巴胺的毒性。

在活體中，側(cè)腦室內(nèi)給藥的細(xì)胞外小泡出現(xiàn)在側(cè)腦室襯里的腦室下區(qū)，以及紋狀體和黑質(zhì)，這是受疾病影響嚴(yán)重的腦區(qū)。重要的是，雖然裝載miR-124-3p的細(xì)胞外小泡并沒有增加6-羥基多巴胺損傷的紋狀體中新神經(jīng)元的數(shù)量，但該制劑保護(hù)了黑質(zhì)和紋狀體纖維中的多巴胺能神經(jīng)元，從而完全抵消了運(yùn)動(dòng)行為癥狀。

在本研究中，研究者報(bào)道了富含microRNA-124-3p 的SEV對(duì)帕金森病的治療潛力。SEV攜帶miR-124-3p在體外生理?xiàng)l件下誘導(dǎo)SVZ神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化。在體內(nèi)，研究者發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室注射miR-124-3p SEV可以保護(hù)黑質(zhì)紋狀體通路免受6-OHDA誘導(dǎo)的神經(jīng)變性的影響，并顯著改善受損小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。研究者的發(fā)現(xiàn)支持使用miR-124-3p SEV作為一種新的有效的治療方法來阻止PD的發(fā)病進(jìn)程，并為其他神經(jīng)退行性疾病的治療開辟了新的前景。