引領(lǐng)未來：NSCLC圍手術(shù)期治療領(lǐng)域3大重磅研究一覽 | 2022 ELCC 中國之聲

2022年歐洲肺癌大會（ELCC）于當?shù)貢r間3月30日-4月2日召開?？汕谐切〖毎伟?/span>NSCLC）患者術(shù)后局部復發(fā)風險及遠處轉(zhuǎn)移風險仍然較高，這類患者的預后仍有待提高。2022 ELCC大會上，由中國學者牽頭開展的兩項研究探索了奧希替尼和新藥HR-1316分別用于新輔助治療和圍手術(shù)期的療效。此外，ADAURA研究更新了中國大陸人群的更新結(jié)果。

NEOS研究 | 奧希替尼新輔助治療NSCLC：前瞻性研究數(shù)據(jù)更新

背景

NEOS研究（ChiCTR1800016948）是一項多中心、單臂II期研究，既往中期分析結(jié)果顯示，奧希替尼新輔助治療在可切除 EGFR 突變 NSCLC 患者中具有良好的療效和可接受的安全性。本次大會上，北京大學腫瘤醫(yī)院呂超教授口頭報告了奧希替尼新輔助治療的終療效和安全性結(jié)果。

方法

研究納入符合條件的18歲-75歲可切除、II-IIIB期（T3-4N2）、EGFR突變肺腺癌患者，入組患者接受奧希替尼（80 mg PO QD）治療，治療6周，序貫手術(shù)切除。主要終點是研究者根據(jù)RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括安全性、R0切除率、生活質(zhì)量、主要病理緩解（MPR）率、病理完全緩解（pCR）率和N2降期率。

結(jié)果

2018年10月17日至2021年6月8日期間，研究共篩選了88例患者，終納入40例患者。其中38例患者完成了6周的奧希替尼新輔助治療，ORR為71%（27/38），疾病控制率（DCR）達。

32例患者接受了手術(shù)（50%機器人輔助胸腔鏡肺部手術(shù)；50%開胸手術(shù)），94%（30/32）患者達到R0切除。28例病理學可評估患者中，11%患者達到MPR，其中1例（4%）達到pCR。46%（13/28）患者的病理學緩解≥50%。

新輔助治療期間，30例（75%）患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中3例（8%）發(fā)生3級TRAE。未發(fā)生導致新輔助治療中止的不良事件。

表 安全性分析

結(jié)論

本研究是迄今為止奧希替尼新輔助治療用于NSCLC的大規(guī)模前瞻性研究。奧希替尼在新輔助治療中顯示出令人滿意的療效和可接受的安全性，是可切除EGFR突變NSCLC患者的一種有希望、有潛力的治療方案。

新藥HR-1316：用于可切除圍手術(shù)期NSCLC，主要病理緩解達55.9%

背景

SHR-1316是一種人源化IgG4型單克隆PD-L1抗體，在實體瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性。這項Ib/III期研究評估了SHR-1316+化療對比安慰劑+化療用于可切除NSCLC圍手術(shù)期治療的療效和安全性。本次ELCC大會上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、廣東省肺癌研究所鐘文昭教授牽頭開展的Ib期研究結(jié)果公布。

方法

符合條件患者為可切除的II期和III期（IIIA和T3N2M0 IIIB）、無 EGFR/ALK突變NSCLC。入組患者接受3個周期SHR-1316新輔助治療（靜脈注射，第1天20 mg/kg）、白蛋白結(jié)合型紫杉醇（第1、8和15天100mg/m²）和卡鉑（曲線下面積[AUC]5，第1天5mg/ml/min），21天為1周期，序貫手術(shù)切除。隨后，患者將進一步接受16個周期的 SHR-1316（第1天20mg/kg）輔助治療。主要終點是根據(jù)盲法獨立病理審查（BIPR）的MPR，定義為切除標本中10%的活腫瘤細胞。若MPR>55%，將啟動III期研究。

研究設(shè)計

結(jié)果

2020年7月14日至2021年5月12日期間，共37例接受SHR-1316+化療新輔助治療，其中34例患者后續(xù)接受了手術(shù)治療。2021年11月26日數(shù)據(jù)截止時，34例接受手術(shù)的患者中有19例（55.9%，95%CI 39.5-71.1）患者達到 MPR，11例（32.4%，95%CI 19.1-49.2）患者達到pCR。

在接受新輔助治療的37例患者中，26例（70.3%，95%CI 54.2-82.5）患者達到客觀緩解，其中1例達到完全緩解（CR），25例患者達到部分緩解（PR）。DCR達到97.3%。

37例（）患者出現(xiàn)了治療相關(guān)的不良事件（AE）。29例（78.4%）患者出現(xiàn)3級及以上治療相關(guān)AE。無治療相關(guān)的死亡事件發(fā)生。

結(jié)論

SHR-1316+白蛋白紫杉醇+卡鉑新輔助治療在可切除NSCLC患者中顯示出較高的MPR率，且安全性較好，基于Ib期研究結(jié)果，將進一步開展III期研究。

背景

奧希替尼是第三代 EGFR-TKI，研究已證實，奧希替尼在NSCLC（包括神經(jīng)系統(tǒng)[CNS]轉(zhuǎn)移）患者中顯示出較好療效。EGFR敏感突變在中國NSCLC患者中更常見。全球III期 ADAURA研究顯示，與安慰劑組相比，奧希替尼輔助治療可明顯改善可切除II-IIIA期（HR=0.17，P<0.0001）患者和IB-IIIA期（HR=0.20，P<0.0001） EGFR敏感突變NSCLC患者的無疾病生存期（DFS）。本次大會上，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院赫捷院士、王潔教授，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授，上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭的這項研究公布了中國亞組的療效和安全性數(shù)據(jù)。

方法

ADAURA研究納入完全切除、EGFR敏感突變IB/II/IIIA 期 NSCLC 成人患者，WHO PS 0-1。允許既往輔助化療患者入組?；颊甙?/span>1:1比例隨機分配接受奧希替尼（80mg，每天1次）或安慰劑治療，直至完成3年治療或直到疾病復發(fā)或停藥。主要終點為研究者評估的II-IIIA期患者的DFS，次要終點包括總?cè)巳褐械?/span>DFS（IB-IIIA)、總生存期（OS）和安全性。中國亞組分析為探索性分析。數(shù)據(jù)截止日期為2020年1月17日。

結(jié)果

全球共納入682例患者，本次分析納入中國大陸159例患者，其中奧希替尼和安慰劑組分別有77例和82例。兩治療組基線特征均衡可比，兩組患者的中位年齡為61歲 vs 60歲，女性占比為60% vs 60%，IB期患者占比45% vs 40%，II-IIIA期患者占比55% vs 60%，19外顯子缺失患者占比47% vs 38%，既往輔助化療患者占比62% vs 71%。數(shù)據(jù)截止時，在II-IIIA期患者中，奧希替尼組和安慰劑組的中位DFS分別為未達到和18.3個月（DFS HR為0.16，P<0.0001；成熟度40%）。

主要終點：II/IIIA期NSCLC患者DFS分析

IB-IIIA期患者中，兩組的中位DFS分別為未達到和24.9個月（DFS HR為0.18，P<0.0001；成熟度27%）。

次要終點：IB/IIIA期NSCLC患者DFS分析

在所有預先設(shè)定的亞組中均觀察到奧希替尼對比安慰劑組DFS獲益。奧希替尼的安全性結(jié)果與全球隊列既定的安全性結(jié)果保持一致。

結(jié)論

ADAURA研究中國人群的療效與安全性結(jié)果與全球人群一致。研究結(jié)果支持3年奧希替尼輔助治療用于可切除IB-IIIA期EGFR敏感突變中國NSCLC患者。