厲害了！創(chuàng)新藥企11個(gè)在研新藥來(lái)襲，對(duì)飚超10億大品種，1類新藥赴美上市指日可待

全年?duì)I收超20億元，3款1類新藥已獲批

3月3日，和黃醫(yī)藥發(fā)布2021年業(yè)績(jī)報(bào)告，公司全年實(shí)現(xiàn)收入達(dá)3.56億美元（約22.5億元），同比增長(zhǎng)56%。

目前，和黃醫(yī)藥已在國(guó)內(nèi)上市了3款1類新藥，包括賽沃替尼（沃瑞沙）、呋喹替尼（愛(ài)優(yōu)特）及索凡替尼（蘇泰達(dá)），2021年總銷售額達(dá)9850萬(wàn)美元（約6.2億元），同比增長(zhǎng)192%。

和黃醫(yī)藥國(guó)內(nèi)上市藥品

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)全球新藥研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

賽沃替尼是一種口服MET酪氨酸激酶抑制劑，于2021年6月國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療具有MET 14外顯子突變的晚期非小細(xì)胞肺癌，成為國(guó)產(chǎn)MET抑制劑，2021年銷售額達(dá)1590萬(wàn)美元（約1億元）。

呋喹替尼于2018年9月獲批，成為當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)頭批上市的自研1類抗癌新藥，2021年銷售額達(dá)7100萬(wàn)美元（約4.5億元）。目前，呋喹替尼、索凡替尼兩款新藥已通過(guò)談判納入全國(guó)醫(yī)保目錄，其中呋喹替尼醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為1984.5（1mg*21粒），索凡替尼為2035.32元每盒（50mg*42粒）。

11個(gè)在研新藥亮眼，搶占超10億大品種市場(chǎng)

在研發(fā)創(chuàng)新上，和黃醫(yī)藥專注于“First in class”創(chuàng)新發(fā)展模式，近年來(lái)研發(fā)投入逐年增長(zhǎng)。2021年和黃醫(yī)藥研發(fā)開(kāi)支達(dá)2.99億美元（約18.9億元），同比增長(zhǎng)70.9%，研發(fā)開(kāi)支接近總營(yíng)業(yè)收入。

和黃醫(yī)藥研發(fā)開(kāi)支（單位：億美元）

來(lái)源：上市公司公告

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球新藥研發(fā)數(shù)據(jù)顯示，和黃醫(yī)藥新藥研發(fā)項(xiàng)目超過(guò)20個(gè)，絕大多數(shù)為原研1類小分子藥物，產(chǎn)品管線涵蓋腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、消化與代謝、皮膚以及造血系統(tǒng)等治療領(lǐng)域，其中進(jìn)展較快的在研候選藥項(xiàng)目約11個(gè)，主要為抗腫瘤藥物。

從臨床進(jìn)展來(lái)看，高選擇性Syk抑制劑HMPL-523已步入臨床三期階段，用于治療免疫性血小板減少性紫癜，全球已獲批同靶點(diǎn)藥物僅有Rigel制藥的福他替尼鈉（TAVALISSE），該產(chǎn)品2021年全球銷售額達(dá)6300萬(wàn)美元（約3.98億元）；此外，HMPL-689、HMPL-453、席栗替尼、依吡替尼等處于臨床二期階段。

Tazemetostat（氫溴酸他托司他）為和黃醫(yī)藥一款引進(jìn)的新藥，該藥為Epizyme授權(quán)的EZH2抑制劑，全球尚無(wú)同靶點(diǎn)藥物獲批上市。目前Tazemetostat已在美國(guó)、日本等國(guó)家地區(qū)上市，并于國(guó)內(nèi)啟動(dòng)治療濾泡性淋巴瘤的橋接研究，通過(guò)分析不同靶點(diǎn)藥物在復(fù)發(fā)難治性濾泡性淋巴瘤（FL）單用的臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)（ORR高達(dá)69%），該藥的單藥活性遠(yuǎn)高于BTK抑制劑（包括百濟(jì)神州澤布替尼）、PI3K抑制劑和BCL2抑制劑，并且在安全性上也更為顯著，未來(lái)上市后將會(huì)瓜分澤布替尼等超10億大品種在市場(chǎng)上的位置。

和黃醫(yī)藥部分候選藥物管線

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)全球新藥研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

1類新藥即將赴美上市，中藥現(xiàn)代化領(lǐng)先探索

近年來(lái)，創(chuàng)新藥出海成為醫(yī)藥界的熱點(diǎn)話題。作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥頭部企業(yè)，和黃醫(yī)藥2006年就已開(kāi)始布局創(chuàng)新藥出海，當(dāng)時(shí)企業(yè)自研中藥穿心蓮制劑HMPL-004成功獲得FDA臨床研究批件，二期的療效指標(biāo)上數(shù)據(jù)亮眼，并受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界的強(qiáng)烈關(guān)注。

但由于劑型選擇和研究設(shè)計(jì)的缺陷，HMPL-004臨床三期研究在中期分析時(shí)被終止。即便HMPL-004的國(guó)際化道路未能順利完成，但該項(xiàng)目涵蓋了目前眾所關(guān)注的新藥出海、中醫(yī)藥現(xiàn)代化等探索經(jīng)驗(yàn)，這放在十多年后的今天也十分具有借鑒意義。

中成藥想要進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)并非易事，中醫(yī)臨床醫(yī)生在用藥上根據(jù)患者具體病情增減藥味或某些藥味在劑量上適當(dāng)增減，講求以人為本的個(gè)體化用藥。若實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)改制成群體用藥，就需按現(xiàn)代科學(xué)論證的方式對(duì)中成藥的藥效進(jìn)行評(píng)估，從中藥材到成品的整個(gè)過(guò)程需進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，這是國(guó)產(chǎn)中藥及中成藥的出海挑戰(zhàn)，也是目前中醫(yī)藥現(xiàn)代化的難點(diǎn)之一。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有至少10款中成藥向FDA遞交IND申請(qǐng)，其中不乏復(fù)方丹參滴丸、連花清瘟膠囊等“明星品種”。除了和黃醫(yī)藥HMPL-004，天士力的復(fù)方丹參滴丸在FDA臨床三期也面臨“折戟”，該藥通過(guò)前三期試驗(yàn)已經(jīng)用了20年時(shí)間，這給同類企業(yè)帶來(lái)了很大的打擊。迄今為止，尚無(wú)國(guó)產(chǎn)中成藥在美國(guó)上市，國(guó)產(chǎn)中成藥能否開(kāi)創(chuàng)歷史，得到FDA的認(rèn)可，仍需要時(shí)間去驗(yàn)證。

相比于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)先探索，和黃醫(yī)藥小分子創(chuàng)新藥的出海進(jìn)程相對(duì)順暢。2022年4月底，F(xiàn)DA將對(duì)索凡替尼在美上市進(jìn)行目標(biāo)審評(píng)，和黃醫(yī)藥CEO蘇慰國(guó)曾對(duì)此表示信心滿滿。今年年初國(guó)產(chǎn)PD-1在FDA上市受阻給國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界敲響了警鐘，不過(guò)從當(dāng)時(shí)受阻的原因來(lái)對(duì)照，索凡替尼已滿足了多區(qū)域臨床試驗(yàn)以及臨床需求兩項(xiàng)準(zhǔn)則。目前，索凡替尼針對(duì)歐美和中國(guó)等地區(qū)開(kāi)展多項(xiàng)概念驗(yàn)證研究，在此基礎(chǔ)上于美國(guó)獲得較好的臨床數(shù)據(jù)，并且獲取了FDA快速通道以及孤兒藥等相關(guān)資格認(rèn)證，由此來(lái)看索凡替尼FDA在美上市指日可待。