聚焦肺炎球菌 重視疫苗應(yīng)用價(jià)值

學(xué)術(shù)會(huì)議很少將關(guān)注點(diǎn)放在一類細(xì)菌和它引起的疾病上，可20多年來(lái)，每隔2年~3年，來(lái)自全球的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床和公共衛(wèi)生等領(lǐng)域的權(quán)威專業(yè)人士卻屢屢圍繞肺炎球菌和肺炎球菌性疾病不斷展開(kāi)各種討論。

近日，專家們?cè)俅蜗嗑郯拇罄麃喣珷柋?，參加第十一屆?guó)際肺炎球菌及肺炎球菌性疾病會(huì)議（ISPPD），共同針對(duì)肺炎球菌及肺炎球菌性疾病相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)、流行病學(xué)、治療和預(yù)防領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)等議題進(jìn)行研討。此次會(huì)議重點(diǎn)關(guān)注亞太地區(qū)，尤其是多人口國(guó)家，隨著肺炎球菌結(jié)合疫苗的使用所取得的防治進(jìn)展。

肺炎球菌：

可侵入人體多個(gè)部位

曾導(dǎo)致千萬(wàn)人死亡

從2002年起，北京兒童醫(yī)院楊永弘教授陸續(xù)參加ISPPD。他表示，十幾年來(lái)，針對(duì)肺炎球菌和肺炎球菌性疾病的研究、治療方法有很大進(jìn)展，但其患病率、致死率卻一直居高不下。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估算，全球每年約有160萬(wàn)人死于肺炎球菌性疾病，其中70萬(wàn)~100萬(wàn)為5歲以下的兒童。而在中國(guó)5歲以下兒童感染肺炎球菌性疾病的人數(shù)位列全球第二，僅次于印度。每年約有3萬(wàn)名5歲以下兒童死于各種肺炎球菌性疾病，位列全球第六。

1918年，震驚全世界的“西班牙大流感”爆發(fā)，致2000多萬(wàn)人死亡。事后，醫(yī)學(xué)專家對(duì)死亡人群進(jìn)行解剖研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)亡者死于肺炎球菌感染。北京兒童醫(yī)院曾對(duì)203名兒童死亡患者的肺組織標(biāo)本進(jìn)行分子生物學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)近50%的患者死于肺炎球菌的證據(jù)。

數(shù)據(jù)和事實(shí)都證明肺炎球菌的兇惡程度。據(jù)楊教授介紹，肺炎球菌是細(xì)菌性肺炎的首位病因，廣泛分布于自然界，主要是通過(guò)飛沫傳播。“肺炎球菌很容易侵入身體多個(gè)不同部位，導(dǎo)致一系列侵襲性或非侵襲性肺炎球菌性疾病。它可以穿越粘膜屏障引起鼻竇炎、中耳炎和肺炎等非侵襲性疾??；它也可以直接侵入血液引起侵襲性肺炎球菌性疾病，如腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等?！币苑窝浊蚓阅X膜炎為例，不僅死亡率高，后遺癥也高發(fā)。約每3個(gè)肺炎球菌性腦膜炎患兒中就有超過(guò)1個(gè)會(huì)出現(xiàn)如耳聾、智力低下等嚴(yán)重后遺癥，為家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

肺炎球菌的主要侵襲對(duì)象是免疫力低下者，嬰幼兒首當(dāng)其沖。流行病學(xué)調(diào)查顯示，2歲以下兒童是肺炎球菌感染發(fā)病率高的人群。在5歲以下兒童中，75%侵襲性肺炎球菌性疾病和83%肺炎球菌腦膜炎患者為2歲以下兒童，8.7%~52.4%肺炎患者為6月齡以下嬰兒。中日友好醫(yī)院預(yù)防保健科科主任王琳教授解釋說(shuō)：“5歲以下兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，尤其是6個(gè)月月齡以內(nèi)的寶寶，其免疫力主要依靠出生時(shí)從媽媽身體獲得的母?jìng)骺贵w。母?jìng)骺贵w水平在寶寶出生時(shí)高，隨著嬰幼兒成長(zhǎng)逐步降低，在嬰幼兒六月齡時(shí)降至低。而此時(shí)嬰幼兒自身對(duì)病原感染的免疫力極低，便給肺炎球菌提供了佳入侵機(jī)會(huì)，成為肺炎鏈球菌性疾病發(fā)病率高的時(shí)期?！?/span>

疫苗接種：

經(jīng)濟(jì)有效的

預(yù)防措施

孩子得了肺炎，家長(zhǎng)首先想到的就是用抗生素，即便是臨床醫(yī)生，為了盡快控制病情，有時(shí)也會(huì)選用抗生素。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，耐藥性問(wèn)題逐漸凸顯。

“20世紀(jì)80年代，我們兒科開(kāi)始研究肺炎球菌的耐藥性問(wèn)題，當(dāng)時(shí)的耐藥水平在10%以下，頭孢類藥物的耐藥水平是0%，青霉素的耐藥水平為3%~4%。到了20世紀(jì)90年代，兩者水平達(dá)到了60%以上，尤其是大環(huán)內(nèi)酯類，近年來(lái)耐藥高達(dá)95%以上?！睏钣篮氡硎荆畹俟痰摹坝煤盟庂F藥”的觀念和不正規(guī)的用藥習(xí)慣給肺炎球菌疾病的治療帶來(lái)了一定難度。侵襲性肺炎球菌疾病，不僅治療難度增加，相關(guān)花費(fèi)也將增加，給家庭帶來(lái)負(fù)擔(dān)。

可喜的是，肺炎球菌感染是可以預(yù)防的，疫苗接種就是經(jīng)濟(jì)有效的預(yù)防措施。隨著肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在全球不同國(guó)家的引入，由疫苗血清型導(dǎo)致的侵襲性肺炎球菌性疾病的發(fā)病率顯著降低。

例如，澳大利亞兒童免疫計(jì)劃引入肺炎球菌疫苗后，與2008年~2011年相比，2014年2歲以下兒童侵襲性肺炎球菌性疾病下降了70%。而在法國(guó)，與2008年~2009年相比，肺炎球菌疫苗所覆蓋的侵襲性肺炎球菌性疾病在2012年下降了84%。

即便疫苗的價(jià)值已經(jīng)被廣泛證實(shí)，每年1.35億出生嬰兒中，仍只有42%的嬰兒接種了肺炎球菌疫苗。王琳告訴記者，世界衛(wèi)生組織2012 年報(bào)告，2008 年全球約有880 萬(wàn)名5 歲以下兒童死亡，其中約47.6萬(wàn)名5 歲以下兒童死于肺炎球菌感染，并且發(fā)展中國(guó)家肺炎球菌感染的發(fā)病率和死亡率遠(yuǎn)高于工業(yè)化國(guó)家。

此次大會(huì)關(guān)注亞太地區(qū)，楊永弘認(rèn)為是因?yàn)閬喬貐^(qū)生活環(huán)境、衛(wèi)生條件等因素相對(duì)較差，另外一個(gè)原因就是亞太地區(qū)將此類疫苗納入免疫計(jì)劃的國(guó)家較少，像中國(guó)只是作為第二類疫苗，沒(méi)有納入計(jì)劃免疫中。

“在人們的觀念中，類疫苗是重要的，第二類疫苗可打可不打。其實(shí)一類和二類的區(qū)分不是以疾病的危害性作為分類標(biāo)準(zhǔn)，更不是以疫苗的接種效果或安全性來(lái)區(qū)分。有的二類疫苗預(yù)防的傳染病，有可能發(fā)病更多，危害更大。肺炎球菌性疾病就是WHO需極高度優(yōu)先使用的疫苗（另一種是瘧疾）。嬰幼兒接種了疫苗后，無(wú)形中給經(jīng)常與嬰幼兒接觸的免疫力低的老年人也設(shè)置了一道保護(hù)網(wǎng)，患病率和死亡率都會(huì)有所下降，有助于群體免疫屏障的形成。所以公眾應(yīng)該轉(zhuǎn)變觀念，重視疫苗對(duì)肺炎球菌和肺炎球菌性疾病的預(yù)防作用?！睏钣篮牒粲?。

科技進(jìn)步：

13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合

疫苗給孩子更多保護(hù)

王琳表示：疫苗接種是采用常見(jiàn)的、具侵襲性的肺炎球菌血清型，通過(guò)培養(yǎng)、提純多糖制成的多糖疫苗或?qū)⒍嗵桥c載體蛋白結(jié)合制成的多糖結(jié)合疫苗。不僅可以保護(hù)適齡嬰幼兒遠(yuǎn)離其覆蓋血清型肺炎球菌引起的侵襲性肺炎球菌疾病，還有益于孩子的身心智力發(fā)育，對(duì)嬰幼兒的健康成長(zhǎng)發(fā)揮著十分重要的保護(hù)作用。“為了有效預(yù)防侵襲性肺炎球菌疾病，應(yīng)盡早規(guī)劃接種時(shí)間，從6周齡（一個(gè)半月）即可接種，以保證每一個(gè)小寶寶從出生起就能夠獲得全面的保護(hù)，遠(yuǎn)離肺炎球菌性疾病的侵襲?！蓖趿照f(shuō)。

在與肺炎球菌和肺炎球菌性疾病抗?fàn)幍陌倌陙?lái)，中國(guó)一直緊跟國(guó)際步伐。2016 年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)輝瑞公司的13 價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗——沛兒13 疫苗的進(jìn)口藥品注冊(cè)證。沛兒13 疫苗在中國(guó)被批準(zhǔn)用于幫助6周齡至15月齡嬰幼兒預(yù)防由13種肺炎球菌血清型（1,3,4,5,6A,6B,7F,9V,14,18C,19A,19F 和23F）導(dǎo)致的相關(guān)侵襲性疾病，如菌血癥肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等。

“目前，沛兒13是我國(guó)一個(gè)批準(zhǔn)用于2歲以下兒童的肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，能覆蓋13個(gè)血清型引起的侵襲性肺炎球菌疾病?！蓖趿照f(shuō)。

據(jù)介紹，由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，只有T 細(xì)胞依賴性抗原才能有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。在2歲以下兒童中，多糖結(jié)合疫苗能夠有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，在嬰幼兒中能有效刺激嬰幼兒免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生足夠的保護(hù)性抗體，并誘導(dǎo)免疫記憶。研究結(jié)果顯示，沛兒13免疫原性良好，各血清型特異性抗體應(yīng)答率接近或等于。隨著接種劑次增加，保護(hù)效果也會(huì)增強(qiáng)。

沛兒13疫苗是全球使用為廣泛的肺炎球菌結(jié)合疫苗。目前已被全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)納入免疫規(guī)劃之中，例如美國(guó)、日本、新加坡、以及我國(guó)的臺(tái)灣、香港地區(qū)，積累了豐富的使用經(jīng)驗(yàn)，全球接種超過(guò)10億劑（包含PCV7），其有效性、安全性得到廣泛驗(yàn)證。

在中國(guó)，沛兒13 疫苗基礎(chǔ)免疫首劑早可以在6周齡接種。常規(guī)免疫接種程序?yàn)榈?/span>2、4、6 月齡進(jìn)行三次基礎(chǔ)免疫，在大約第12月~15 月齡進(jìn)行一次加強(qiáng)免疫?；A(chǔ)免疫各劑間隔4周~8周。世界衛(wèi)生組織（WHO）和美國(guó)免疫接種咨詢委員會(huì)（ACIP）均6周齡起始及早全程接種，以獲得更多保護(hù)。