華人學(xué)者帶來(lái)下一代CAR-T療法，可讓癌癥突變無(wú)路可逃！

去年，CAR-T療法的獲批堪稱(chēng)是癌癥治療歷史上的一大里程碑。這類(lèi)突破性療法自研發(fā)以來(lái)，已經(jīng)催生了一個(gè)又一個(gè)生命奇跡。首名接受CAR-T療法的小女孩，至今已5、6年無(wú)癌。

盡管此類(lèi)療法的效果可謂神奇，但它的潛在副作用卻一直是個(gè)隱患。由于對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力過(guò)于強(qiáng)大，并不是所有患者都能承受這一療法帶來(lái)的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。為此，研發(fā)人員們也一直在尋找讓CAR-T療法變得更加安全有效的手段。

▲本項(xiàng)研究的通訊作者Wilson Wong教授（圖片來(lái)源：波士頓大學(xué)）

今日，學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上刊登了一項(xiàng)來(lái)自波士頓大學(xué)（Boston University）Wilson Wong教授團(tuán)隊(duì)的重磅研究，它有望帶來(lái)更為安全有效的CAR-T療法2.0版。

要理解這項(xiàng)研究的意義，我們得先了解CAR-T療法是咋回事。傳統(tǒng)的CAR-T療法需要從患者的體內(nèi)提取出免疫細(xì)胞，在體外進(jìn)行改造，讓它們能有效攻擊癌細(xì)胞。隨后，這些T細(xì)胞再被輸回患者體內(nèi)，治療癌癥。但研究人員們指出，傳統(tǒng)的方法有三大有待提高的地方——靶點(diǎn)過(guò)于特異、療效強(qiáng)度不易控制、以及適應(yīng)性的缺乏。這三大軟肋往往是導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的主要原因。

▲研究人員把這款CAR-T療法稱(chēng)為SUPRA CAR-T（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

“我們的技術(shù)能一下子解決這三大問(wèn)題?！?span style="font-family:Calibri;">Wong教授說(shuō)道。

這項(xiàng)重磅研究的誕生，僅僅在于看待問(wèn)題的角度不同。一般而言，我們都把CAR-T療法看作是一類(lèi)細(xì)胞療法，但Wong教授不這么看：“我們并沒(méi)有把CAR-T簡(jiǎn)單看成是殺死癌癥的細(xì)胞。我把它看成一個(gè)抗體，這個(gè)抗體會(huì)把殺手T細(xì)胞拖過(guò)來(lái)。它的奇妙之處在于，只要CAR-T細(xì)胞能得到激活，它就能吸引更多T細(xì)胞過(guò)來(lái)。普通的藥物是做不到這一點(diǎn)的?！?/span>

▲這款CAR-T療法從設(shè)計(jì)理念上有著不同（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

簡(jiǎn)單的一個(gè)理念轉(zhuǎn)化，帶來(lái)了CAR-T設(shè)計(jì)上的巨大改變。與普通CAR-T療法不同，這群研究人員們帶來(lái)的新一代CAR（嵌合抗原受體）設(shè)計(jì)分為兩部分，一部分是在T細(xì)胞上表達(dá)的“通用”受體，另一部分則是單獨(dú)的“腫瘤”受體。這個(gè)設(shè)計(jì)有一個(gè)非常酷的地方，它能夠根據(jù)腫瘤類(lèi)型的不同，分配針對(duì)不同腫瘤抗原的受體。無(wú)論結(jié)合的是哪一種抗原，“腫瘤受體”都能隨即激活“通用受體”，讓T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊。

對(duì)比來(lái)看，傳統(tǒng)的CAR-T通過(guò)一次制備，只能針對(duì)一種癌癥。而這款創(chuàng)新的CAR-T療法通過(guò)一次制備，輔以針對(duì)不同抗原的抗體，可以治療多種類(lèi)型的癌癥！

此類(lèi)設(shè)計(jì)大的亮點(diǎn)，就是可以有效控制癌癥的復(fù)發(fā)。我們知道，癌細(xì)胞非常聰明，會(huì)不斷產(chǎn)生新的突變，讓原來(lái)能被針對(duì)的抗原靶點(diǎn)消失，但同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生新的抗原靶點(diǎn)。傳統(tǒng)的CAR-T療法比較死腦筋，只會(huì)認(rèn)準(zhǔn)一個(gè)抗原，因此很難應(yīng)對(duì)癌癥的演化，而這款2.0 CAR-T療法則能見(jiàn)招拆招，癌細(xì)胞出現(xiàn)什么新抗原，我們就給它新的指示，任憑癌細(xì)胞再怎么偽裝，也逃不過(guò)T細(xì)胞的殺招。

▲研究人員也能微調(diào)CAR-T療法的細(xì)胞毒性（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

在安全性上，研究人員也有一道保險(xiǎn)。他們?cè)O(shè)計(jì)了一套“抑制”工具，能夠阻礙T細(xì)胞的激活。更棒的是，這套工具還有“強(qiáng)”、“中”、“弱”三檔，可以按需調(diào)整CAR-T療法的強(qiáng)度，在控制療效的同時(shí)，做到對(duì)副作用的精確控制。

這樣一來(lái)，傳統(tǒng)CAR-T療法的特異性、強(qiáng)度、適應(yīng)性三大不足，都已得到了解決。

那么，這款新一代CAR-T療法的實(shí)際治療效果究竟如何呢？研究人員們?cè)谛∈笾羞M(jìn)行了測(cè)試。結(jié)果表明，和傳統(tǒng)的CAR-T療法類(lèi)似，這款CAR-T療法同樣能有效地控制癌癥。安全性上，它也能根據(jù)研究人員們的控制得到的微調(diào)。

▲這款CAR-T 2.0版同樣能有效控制癌癥（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

放眼未來(lái)，Wong教授期待CAR-T能成為抗癌的主力軍，極大地提高患者的生活質(zhì)量。“我們希望能有隨需隨用的CAR-T產(chǎn)品，這樣一來(lái)就不用為每名患者單獨(dú)打造CAR-T療法，這可以降低醫(yī)療的成本?！?/span>Wong教授評(píng)論道。

在這個(gè)屬于癌癥免疫療法的時(shí)代，CAR-T療法2.0版將帶來(lái)怎樣的變革？我們期待早日在臨床試驗(yàn)中得到這個(gè)問(wèn)題的答案。