自閉癥或因繼承父親基因突變

《科學(xué)》雜志官網(wǎng)近日消息稱，一項(xiàng)探索非編碼DNA的新研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)基因活性區(qū)域的改變也可能導(dǎo)致自閉癥，令人驚訝的是，這些變化傾向于從非自閉癥的父親那里繼承而來。

過去十年中，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種可能影響大腦發(fā)育，從而增加自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的基因變異，但這些變異主要來自直接編碼蛋白質(zhì)的DNA中。此外，科學(xué)家一直試圖在患者個體基因組中發(fā)現(xiàn)如何自發(fā)產(chǎn)生突變，而非從父母中尋找遺傳突變。

論文作者、加利福尼亞大學(xué)遺傳學(xué)家喬納森·賽博特說：“基因組中只有2%由蛋白質(zhì)編碼基因組成，那些被稱為‘垃圾’DNA的非編碼部分，迄今在自閉癥研究中一直被忽視。”

賽博特團(tuán)隊(duì)對能調(diào)節(jié)基因表達(dá)的非編碼DNA部分特別感興趣，他們研究了來自829個家庭的全基因組序列，包括自閉癥個體、其沒有患自閉癥的兄弟姐妹和他們的父母。

評估個體非編碼區(qū)DNA堿基變化帶來的影響非常困難，因此，研究團(tuán)隊(duì)選擇了所謂的大序列DNA結(jié)構(gòu)變體作為考察對象。每個人在其基因組中僅有數(shù)千個結(jié)構(gòu)變異，這樣就縮小了分析范圍，僅需要檢查一小部分基因結(jié)構(gòu)變體即可。

他們查找了一般人群變異少于預(yù)期的區(qū)域，包括在腦發(fā)育過程中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)基因活性并啟動基因轉(zhuǎn)錄的位點(diǎn)，然后，通過檢查父母對自閉癥和非自閉癥兒童的影響模式，檢查這些區(qū)域的結(jié)構(gòu)變體是否與自閉癥有關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，父親傳遞了超過50%的變體，這表明自閉癥兒童可能遺傳了父親而不是母親的風(fēng)險(xiǎn)變異。為驗(yàn)證這個結(jié)果，賽博特團(tuán)隊(duì)隨后測試了另外1771個家庭的樣本，再次驗(yàn)證了上述結(jié)論。

對此，斯波坎華盛頓州立大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家和計(jì)算生物學(xué)家露西卡·佩西歐托認(rèn)為：“這是一篇非常好的文章，雖然有挑戰(zhàn)性，但讓我們思考自閉癥遺傳學(xué)的不同成因，這是對該領(lǐng)域的巨大貢獻(xiàn)?！保ㄓ浾叻苛樟眨?o:p>