FDA 批準(zhǔn) C.R.Bard 藥物涂層氣球用于新適應(yīng)癥，減輕血液透析患者負(fù)擔(dān)

2017 年 4 月，全球大醫(yī)療技術(shù)及醫(yī)療設(shè)備公司之一 Becton Dickinson（BD）宣布以現(xiàn)金加換股總額達(dá) 240 億美元的價(jià)格，收購(gòu)致力于開(kāi)發(fā)心血管、泌尿、腫瘤及手術(shù)領(lǐng)域的醫(yī)療科技公司 C.R.Bard。從銷售額來(lái)看，待兩者合體后將一舉躍升為全球第五大醫(yī)療器材公司。此次購(gòu)并案已獲得兩間公司董事會(huì)批準(zhǔn)，待通過(guò)美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)的反壟斷審議后，預(yù)計(jì)將在同年秋季完成。
血管介入性相關(guān)醫(yī)材包含周邊血管應(yīng)用是 C.R.Bard 專精領(lǐng)之一，其開(kāi)發(fā)的 Lutonix 035 DCB（drug-coated balloon，藥物涂層氣球）導(dǎo)管，美國(guó) FDA 于 2014 年 10 月批準(zhǔn)，原用于治療近端股淺動(dòng)脈與膝腘動(dòng)脈阻塞，減緩下肢動(dòng)脈因阻塞無(wú)法供應(yīng)腳部血流的情形。C.R.Bard 于 2017 年 8 月 28 日宣布，Lutonix 035 DCB 再獲 FDA 批準(zhǔn)用于新適應(yīng)癥──腎臟疾病末期患者（ESRD）之動(dòng)靜脈瘺管（arteriovenous fistulas）失調(diào)的上市前審查（PMA）。
Lutonix 035 DCB 對(duì)于下肢動(dòng)脈因狹窄或血管阻塞引起的周邊動(dòng)脈疾?。≒eripheral arterial disorder，PAD）有良好的治療效果。主要用于股動(dòng)脈、膝腘動(dòng)脈，透過(guò)氣球撐開(kāi)動(dòng)脈狹窄患部，并在氣球膨脹時(shí)，迅速將藥物轉(zhuǎn)移至病灶動(dòng)脈血管壁上，藥物被吸收后可有效減緩血管再次出現(xiàn)狹窄（Restenosis）的情形，增加手術(shù)介入的效果，并維持更長(zhǎng)的時(shí)間。
人類在行走時(shí)需要腿部動(dòng)脈供給血液與足夠氧氣予肌肉，動(dòng)脈狹窄或硬化會(huì)限制氧氣的供應(yīng)，引起間歇性跛行，更甚者會(huì)引發(fā)包括皮膚潰瘍或壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥。根據(jù)過(guò)去的臨床前研究和 3 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其結(jié)果皆證實(shí) Lutonix DCB 的安全性和有效性。
雖 Lutonix 035 DCB 已通過(guò) FDA 許可，但 FDA 也強(qiáng)制要求 Lutonix 035 DCB 須進(jìn)行兩項(xiàng)上市后研究，一項(xiàng)是以 Lutonix DCB 治療的 657 名患者參與的 5 年上市后臨床試驗(yàn)追蹤，以進(jìn)一步監(jiān)測(cè)產(chǎn)品之安全性及有效性。第二項(xiàng)研究是一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、多中心試驗(yàn)，基于先前試驗(yàn)結(jié)果觀察到婦女族群對(duì)試驗(yàn)的反應(yīng)較不積極，本試驗(yàn)旨在評(píng)估 Lutonix DCB 使用于美國(guó)婦女的安全性及有效性。
增加“進(jìn)廠維修”的間隔時(shí)間

TrendForce 生技產(chǎn)業(yè)助理分析師陳欣儀表示，全球人口老化快速增長(zhǎng)，加上腎臟疾病末期治療以透析為主，全球血液透析市場(chǎng)一直在不斷增加。對(duì)于需要長(zhǎng)期進(jìn)行透析的患者來(lái)說(shuō)，時(shí)間成本與花費(fèi)已是負(fù)擔(dān)，若還需要多次的手術(shù)再介入以維持透析的治療效果，無(wú)疑又是一個(gè)沉重且額外的負(fù)擔(dān)。
血液透析的血流速相當(dāng)快，大部分洗腎患者在接受長(zhǎng)期血液透析前，必須先接受動(dòng)靜脈瘺管（arteriovenous fistula）成形手術(shù)，以增強(qiáng)血管壁韌性，使血液透析能順利完成。但動(dòng)靜脈瘺管也常因后續(xù)的粥狀硬化病變或血栓沉積、動(dòng)脈狹窄等阻礙治療，甚至需重新開(kāi)刀治療。
為期兩年的 LUTONIX AV 試驗(yàn)是一項(xiàng)多國(guó)多中心、隨機(jī)對(duì)照、前瞻性的試驗(yàn)，共納入 285 例患者，其中 141 名患者接受 DCB 手術(shù)，另外 144 名患者則接受腔內(nèi)血管擴(kuò)張術(shù)（PTA）。透析用動(dòng)靜脈瘺管的手術(shù)部位大多以手腕處為優(yōu)先，其次為前臂處及上臂處。試驗(yàn)針對(duì)病灶位于上肢的動(dòng)靜脈瘺管（從腕部的動(dòng)靜脈吻合處（arteriovenous anastomosis）到腋窩鎖骨下動(dòng)脈連接處）進(jìn)行試驗(yàn)，主要試驗(yàn)終點(diǎn)是手術(shù) 6 個(gè)月后，其病灶血管通暢維持比例（Target Lesion Primary Patency，TLPP），并以手術(shù)后 30 天無(wú)任何嚴(yán)重不良事件，觀察其安全性。
患者經(jīng) Lutonix 035 DCB 治療后 6 個(gè)月內(nèi)，有 71.4% 的目標(biāo)病灶仍維持通暢，試驗(yàn)觀察至 210 天，Lutonix DCB 組仍有 64.1% 維持，優(yōu)于 PTA 的 52.5%。另外，相較 PTA，Lutonix DCB 組可降低 31% 的再次手術(shù)介入機(jī)率，時(shí)間來(lái)看已有 217 天無(wú)需接受再次手術(shù)介入的紀(jì)錄，較 PTA（163 天）多了近兩個(gè)月的手術(shù)再介入期，且與 PTA 有一致的安全性。
陳欣儀指出，Lutonix 035 DCB 提供透析患者一項(xiàng)新治療選擇，可延長(zhǎng)血管通順，維持治療時(shí)間，增加“進(jìn)廠維修”的間隔時(shí)間，更無(wú)需長(zhǎng)期植入支架，有效提高腎臟疾病患者的生活品質(zhì)。而目前涂層氣球使用的多的藥物是紫杉醇，未來(lái)藥物的改善將成為此技術(shù)發(fā)展的差異性，可能是使用不同藥物、不同載體或賦形劑，這些會(huì)影響藥物動(dòng)力學(xué)特性，進(jìn)而影響 DCB 效用，這可能會(huì)是增加產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。