如果需要將豬的細(xì)胞植入你的大腦,你會(huì)同意嗎?大部分人面對(duì)這一問題,應(yīng)該會(huì)毫不遲疑地說“不”,但對(duì)于帕金森重癥患者來說,為了阻止病情進(jìn)一步惡化,他們會(huì)拋棄顧慮,大膽嘗試。 據(jù)《新科學(xué)家》雜志近日?qǐng)?bào)道,在4位帕金森病患者參與臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出誘人前景后,新西蘭活性細(xì)胞技術(shù)(Living Cell Technologies)公司再次啟動(dòng)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn),招募18名患者加入,通過外科手術(shù)將一種豬腦細(xì)胞植入他們的腦內(nèi),繼續(xù)驗(yàn)證活性細(xì)胞技術(shù)療法的效果。
將豬腦細(xì)胞封裝成膠囊植入人腦
因腦內(nèi)分泌多巴胺的細(xì)胞逐漸減少或失去功能,帕金森病患者無法產(chǎn)生足夠多的多巴胺來控制自己的行為,從而表現(xiàn)出顫抖或行動(dòng)困難等癥狀,且病情會(huì)隨著時(shí)間逐漸惡化?,F(xiàn)有帕金森病藥物主要通過代替多巴胺執(zhí)行功能,但服用幾年后藥效會(huì)減退甚至消失。
豬腦細(xì)胞植入人腦或能治療神經(jīng)疾???
活性細(xì)胞技術(shù)公司正在進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)的全新療法,是將從豬腦中提取的脈絡(luò)叢細(xì)胞制成膠囊,植入帕金森病患者大腦。脈絡(luò)叢是大腦內(nèi)軟腦膜及其上血管與室管膜上皮共同構(gòu)成的脈絡(luò)組織,是產(chǎn)生腦脊液的主要結(jié)構(gòu)。膠囊內(nèi)的脈絡(luò)叢細(xì)胞分泌的腦脊液中,包含生長(zhǎng)因子和信號(hào)分子等各種營(yíng)養(yǎng)分子,這些混合成分能幫助患者維持多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的健康活性。
豬腦細(xì)胞用從海藻中提取的藻酸鹽封裝成膠囊,每個(gè)海藻鹽膠囊大約直徑0.5毫米,包含大約1000個(gè)豬細(xì)胞。因海藻鹽的特殊滲透性,脈絡(luò)叢細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子能穿透膠囊流向周圍腦組織,而患者的免疫細(xì)胞卻無法流進(jìn)膠囊尋找并攻擊異體豬細(xì)胞,因此手術(shù)過程不需服用抗免疫排斥的藥物。
植入手術(shù)后患者病情停止惡化
之前,活性細(xì)胞技術(shù)公司通過動(dòng)物試驗(yàn)證明,脈絡(luò)叢細(xì)胞是治療帕金森病的有效細(xì)胞療法。他們誘導(dǎo)恒河猴患上帕金森癥狀后,再向它們腦內(nèi)植入脈絡(luò)叢膠囊,6個(gè)月后發(fā)現(xiàn),脈絡(luò)叢細(xì)胞使得恒河猴的多巴胺神經(jīng)功能大大改進(jìn),恒河猴腦內(nèi)與多巴胺形成有關(guān)的絡(luò)氨酸羥化酶含量也在增加。 動(dòng)物試驗(yàn)之后,公司開展了一項(xiàng)只有4人參加的小型臨床試驗(yàn),分別向4名患者的大腦一側(cè)植入40個(gè)膠囊。他們對(duì)4名患者中代表帕金森癥狀嚴(yán)重性的14個(gè)方面進(jìn)行了跟蹤觀察,發(fā)現(xiàn)包括走路方式和吃飯方式在內(nèi)的各種行為能力都獲得了改進(jìn)。雖然業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為這是患者固有的“自我安慰效應(yīng)”,即心理暗示在起作用,植入手術(shù)后不可能在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)效果,但隨后18個(gè)月的長(zhǎng)時(shí)間觀察發(fā)現(xiàn),這種改進(jìn)作用能一直維持不變,4位患者并沒有出現(xiàn)以往應(yīng)有的惡化。
這次18人參與的大規(guī)模試驗(yàn)中,每個(gè)人的大腦兩側(cè)共植入了120顆膠囊。等到今年11月,公司會(huì)公布試驗(yàn)結(jié)果,豬腦細(xì)胞植入人腦能否治療帕金森病,屆時(shí)答案會(huì)進(jìn)一步明確。
仍面臨病毒感染等安全性質(zhì)疑
活性細(xì)胞技術(shù)公司的科學(xué)顧問、劍橋大學(xué)教授羅杰·巴克爾認(rèn)為,豬腦細(xì)胞移植是一種很好的治療構(gòu)想,且脈絡(luò)叢細(xì)胞分泌的混合物中含有多種不同的生長(zhǎng)因子,這些混合物還能治療阿爾茲海默氏癥和亨廷頓舞蹈癥等神經(jīng)細(xì)胞死亡導(dǎo)致的疾病。
但這種療法還面臨兩大問題:其一,與其他細(xì)胞療法相比是否具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。其他治療帕金森的細(xì)胞療法,包括用胚胎干細(xì)胞獲取負(fù)責(zé)多巴胺分泌的腦細(xì)胞,再植入患者大腦,但這種療法大的障礙是胚胎干細(xì)胞很難獲得。還有研究人員希望用誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞生成分泌多巴胺的腦細(xì)胞,如用患者皮膚細(xì)胞等自身成體細(xì)胞誘導(dǎo)生成干細(xì)胞,這樣獲得的腦細(xì)胞植入后不會(huì)出現(xiàn)免疫排斥風(fēng)險(xiǎn),具有很大的優(yōu)勢(shì)。
其二,豬腦細(xì)胞移植到人體還面臨安全性質(zhì)疑:豬細(xì)胞基因內(nèi)潛藏的病毒(內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒)可能會(huì)交叉感染人類。但巴克爾表示,早在2010年開展的豬胰腺細(xì)胞治糖尿病患者的臨床試驗(yàn)中,并沒有發(fā)現(xiàn)這種病毒感染,公司目前也在試圖用CRISPR這種前沿性基因編輯技術(shù),在植入前清除豬細(xì)胞基因組內(nèi)的病毒基因。