植入式免疫支架：瞄準(zhǔn)腫瘤，一網(wǎng)打盡！

細(xì)胞治療在抵抗實(shí)體瘤方面沒(méi)有太大的成功，部分原因是難以將抗癌 T 細(xì)胞遞送至腫瘤。
Fred Hutchinson 癌癥研究中心研究人員制定的一項(xiàng)戰(zhàn)略可以幫助你。該團(tuán)隊(duì)配備了裝載有抗癌 T 細(xì)胞的合成支架和保持細(xì)胞健康并引發(fā)攻擊癌癥的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的混合物。
該研究將于 4 月 24 日在“臨床調(diào)查雜志”上公布，顯示載有 T 細(xì)胞的支架比通過(guò)注射遞送的 T 細(xì)胞更有效地縮小了胰腺癌和黑素瘤小鼠模型中的腫瘤。
Fred Hutch 的作者兼研發(fā)生物材料專家的 Matthias Stephan 博士說(shuō)：“我們的支架的關(guān)鍵在于它不僅僅是一種結(jié)構(gòu)。我們?cè)O(shè)計(jì)成這些支架的組件包括刺激因子和其他成分的佳組合，使 T 細(xì)胞生存和增殖，并保持對(duì)癌細(xì)胞的持續(xù)戰(zhàn)斗力?！?
在研究中，研究人員將支架裝入嵌合抗原受體或 CART 細(xì)胞，其在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行工程化，以尋找對(duì)癌細(xì)胞特異性的蛋白質(zhì)，然后破壞細(xì)胞。
T 細(xì)胞很挑剔，你不能把它們注入腫瘤，讓它們工作。如果它們不在一個(gè)營(yíng)養(yǎng)成分充足和正確消除污染的環(huán)境中，它們將在幾天內(nèi)死亡。此外，腫瘤釋放自身防御化學(xué)物質(zhì)來(lái)阻止 T 細(xì)胞工作。
斯蒂芬和他的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)舒適的環(huán)境來(lái)戰(zhàn)勝這些障礙。
這個(gè)粘性，海綿狀，可溶解的生物聚合物支架由微小孔組成，可制成任何尺寸或形狀。在麻省理工學(xué)院和華盛頓大學(xué)的合作者 Stephan 及他的團(tuán)隊(duì)用腳手架加載了 CAR- T 細(xì)胞和蛋白質(zhì)，以保持 T 細(xì)胞的健康，使他們能夠快速生長(zhǎng)并快速攻擊腫瘤。該混合物還包括一種稱為 STING 激動(dòng)劑的物質(zhì)，其增加免疫應(yīng)答，以消除不被 CAR- T 細(xì)胞識(shí)別的鄰近癌細(xì)胞。
Stephan 說(shuō)，當(dāng)放置在小鼠的腫瘤上時(shí)，支架將腫瘤環(huán)境從抑制作用轉(zhuǎn)移到允許并有效控制疾病進(jìn)展的狀態(tài)。
該技術(shù)應(yīng)用于患者還有很長(zhǎng)的路要走。下一步是通過(guò)臨床試驗(yàn)，斯蒂芬正在尋找一個(gè)行業(yè)合作者來(lái)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化該技術(shù)。它需要經(jīng)過(guò) FDA 的批準(zhǔn)。
但是，如果這些步驟成功的話，Stephan 認(rèn)為病人的腫瘤組織的遺傳分析將揭示腫瘤的蛋白質(zhì)組成。然后，可以用 T 細(xì)胞和其他成分的混合物來(lái)制作支架，設(shè)計(jì)用于靶向針對(duì)患者特定腫瘤中的多種腫瘤蛋白質(zhì)。大約一周后，腳手架會(huì)溶解，因此不需要另外進(jìn)行手術(shù)中去除。
由于 CAR- T 細(xì)胞被設(shè)計(jì)的持續(xù)分裂和生長(zhǎng)以保持持久抗癌作戰(zhàn)力，所以在植入支架后患者可能不需要更多的治療。
“這就像在腫瘤部位點(diǎn)燃火花一樣，”Stephan 說(shuō)。通過(guò)將 CAR- T 細(xì)胞放在腫瘤上，它們會(huì)產(chǎn)生初始閃爍，立即生長(zhǎng)并攻擊腫瘤。然后由支架中的其他物質(zhì)提供的免疫增強(qiáng)劑為生長(zhǎng)的火焰增加燃料。與初始火花相比，第二波抗腫瘤火焰發(fā)展速度較慢，但它一直保持著火焰。
由生物材料制成的類似支架用于遞送再生藥物以修復(fù)身體組織如骨骼和軟骨。外科醫(yī)生將支架置于損傷部位，藥物擴(kuò)散出來(lái)進(jìn)行修復(fù)。
研究人員試圖設(shè)計(jì)支架，包含局部抗腫瘤的免疫治療劑，從而可以使患者免受化療的廣泛和毒性作用。
“這是一個(gè)外科醫(yī)生的工具，”斯蒂芬說(shuō)。他看到支架技術(shù)有額外的用途：

1. 對(duì)不符合或不希望手術(shù)的患者進(jìn)行姑息治療，但可以從腫瘤縮小中受益;

2. 縮小大腫瘤，使外科醫(yī)生能夠?qū)⑵淙コ?

3. 手術(shù)切除腫瘤后，插入支架，將任何殘留的癌細(xì)胞擦干，減少癌癥復(fù)發(fā)的幾率。