7年20億美元打水漂 胰島素制藥巨頭曼恩凱德的豪賭

 在不贏即輸，制藥巨頭賭博式的新藥押注時代，曼恩凱德的豪賭顯得悲壯。這家公司因劃時代的創(chuàng)新——吸入式胰島素——曾被看好，也因創(chuàng)新進入泥潭，而今命途不明。
吸入式胰島素Afrezza上市兩年，市場回應(yīng)慘淡，曼恩凱德7年20億美金的投入或?qū)⒅窕@打水一場空。與創(chuàng)新產(chǎn)品可吸入式胰島素Afrezza一樣命途多舛，從高歌猛進到前途堪憂的還有其發(fā)明生產(chǎn)公司曼恩凱德。
而與賽諾菲短暫的“婚姻”告吹后，曼恩凱德又不得不自己對立承擔(dān)Afrezza的市場化風(fēng)險，以研發(fā)見長的曼恩凱德此前卻從未在群雄競逐的胰島素市場上歷練過，如何從胰島素巨頭賽諾菲、諾和諾德、禮來等巨頭口中奪食，必將也是年輕的曼恩凱德大的難題。
曼恩凱德在資本市場的遭遇也是凄凄慘慘，股價已長期徘徊在一美元以下，市值僅3億美元左右，并且在財務(wù)上捉襟見肘。屋漏又逢連夜雨。因創(chuàng)始人的去世，曼恩凱德還能從曼恩集團得到多大支持也并不明晰。
孤注豪賭

Satellite Standard Group [SSG]創(chuàng)始人Spencer Osborne一直關(guān)注著曼恩凱德和其可吸入式胰島素Afrezza的命運。9月9日，Spencer Osborne發(fā)表評價稱，曼恩凱德孤注一擲，將所有的雞蛋都放在了Afrezza 這個籃子里，對于曼恩凱德的投資人和潛在投資者來說，已經(jīng)到了必須做出選擇的關(guān)鍵時刻。
回顧曼恩凱德的命運，不得不說，它的命運緊緊綁在的產(chǎn)品Afrezza上?；蛟S其今日的困境早在當(dāng)初孤注一擲創(chuàng)新時便埋下了種子。
毫無疑問，可吸入式胰島素是一個創(chuàng)舉，也一直是胰島素市場期待的重磅炸彈。然而，嘗試者頗多，碰壁者也不少，此前的嘗試幾乎全軍覆沒。輝瑞曾砸28億美元研發(fā)吸入式肺部給藥胰島素Exubera，后來這個項目卻成為輝瑞的負擔(dān)，因銷售量極小，肺功能風(fēng)險、市場推進難度太大等諸多因素，輝瑞終在Exubera僅上市一年便終止了這一項目，宣告了嘗試的失敗。
在輝瑞失意而撤后，2008年，胰島素巨頭諾和諾德也宣布終止Ⅲ期臨床階段的速效吸入胰島素產(chǎn)品AERxiDMS研發(fā)。很快，在諾和諾德宣布終止AERxiDMS研發(fā)兩個月后，禮來也宣布撤出吸入式胰島素領(lǐng)域。
多位胰島素巨頭撤出，曼恩凱德卻并沒有掉頭，反而孤軍奮戰(zhàn)，并且不斷擴大投資，繼續(xù)豪賭。
而對于曼恩凱德“執(zhí)著”于吸入式胰島素的豪賭，業(yè)界并不是贊同。在制藥巨頭安進工作18年，在胰島素研發(fā)領(lǐng)域有多年經(jīng)驗的生物學(xué)家嚴(yán)海稱，曼恩凱德創(chuàng)始人Alfred Mann堅持做了一個病人不太需要的產(chǎn)品。
而國內(nèi)胰島素巨頭甘李藥業(yè)董秘王旭洲告訴記者，甘李一開始就不看好吸入式給藥模式。“三家胰島素巨頭（諾和諾德、賽諾菲、禮來）只要一家能研制出成熟技術(shù)，將會形成壓倒性技術(shù)優(yōu)勢，然而三家都放棄了。”
對于曼恩凱德的執(zhí)著，一位曾聽過Alfred Mann演講，在胰島素領(lǐng)域有多年研發(fā)應(yīng)驗的專家稱，“老爺子一生創(chuàng)辦過很多的企業(yè)，很自信?！盇lfred Man一生共創(chuàng)立和投資了14家公司，其中9家被收購，合計80億美元，3家公司已經(jīng)上市（曼恩凱德就是其中之一），還設(shè)立了Alfred Man基金會，專門資助多個領(lǐng)域的新藥研發(fā)。
市場爆冷

2014年4月開始，因Afreza有望FDA獲批的消息傳出后，曼恩凱德開始體驗短暫的眾星捧月生活。2014年4月初，F(xiàn)DA顧問小組曾表示，雖然Afrezza對Ⅰ型糖尿病成人患者沒有表現(xiàn)出明顯效果，但對更常見的Ⅱ型糖尿病治療是明顯安全有效的。在該消息影響下，曼恩凱德公司的股價曾在一日之內(nèi)實現(xiàn)翻番,公司市值曾飆到39.8億美元。
2014年6月，Afrezza獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為全球第2個上市的吸入胰島素產(chǎn)品。當(dāng)年8月，曼恩凱德與胰島素三巨頭之一的賽諾菲達成銷售合作協(xié)議。
賽諾菲與曼恩凱德的結(jié)盟，本是雙方各取所需的好事。賽諾菲面臨著其明星產(chǎn)品Lantus專利于2015年2月份到期的壓力。Lantus是全球暢銷的糖尿病藥物（2014銷售額84.3億美元），作為以胰島素產(chǎn)品定江山的賽諾菲，急需一款新的“神器”填補Lantus專利到期后的業(yè)績空缺。而毫無市場經(jīng)驗與基礎(chǔ)的曼恩凱德也希望借賽諾菲在胰島素市場的地位讓Afrezza 避免全球支吸入式胰島素Exubera的后塵，并且力證吸入式胰島素的價值。
然而，事實卻并沒有如愿。外界曾預(yù)期，Afrezza首年的銷售額或?qū)⑦_6～10億美元。然而，事實卻是Afrezza的2015年全球銷售額只有700萬歐元。
對于Afrezza這一款劃時代產(chǎn)品爆冷門的原因，業(yè)界的分析集中在市場、定價與產(chǎn)品本身的局限性上。退休醫(yī)生、醫(yī)療行業(yè)投資人Kanak Kan-ti De博士曾稱，市場推廣是主要的原因，DTC（直接面對消費者）的市場推廣可以幫助患者了解產(chǎn)品的優(yōu)勢，熟悉產(chǎn)品。但不幸的是，曼恩凱德僅開展了6個月的DTC推廣，就與賽諾菲簽約合作。
盡管解決了輝瑞此前“大而醒目”的給藥設(shè)備的尷尬，作為肺吸入產(chǎn)品Afrezza，要求患者必須首先檢測肺功能，并且肺功能障礙者不能使用。業(yè)界認(rèn)為，肺功能檢測是推廣Afrezza的主要障礙，許多醫(yī)生覺得這樣做比較麻煩，也浪費患者時間。另一個原因是定價和保險覆蓋。賽諾菲為Afreeza設(shè)定的價格是每天7.54美元。據(jù)路透社，這個價格是同類注射劑產(chǎn)品——賽諾菲自己的Apidra的一倍多，Apidra的價格是每天3.14美元。這就意味著，沒有納入保險報銷的話，大部分患者需要自己承受價格更貴的Afrezza，盡管它可能更方便。
獨倚的產(chǎn)品市場反應(yīng)慘淡。曼恩凱德公司也進入內(nèi)外動蕩期。去年10月底，賽諾菲在發(fā)布2015Q3財報不久即表態(tài)可能要放棄Afrezza。這意味著還沒打開市場，就喪失了可靠的渠道，無異于廢掉了曼恩凱德的四肢。
接著便是公司內(nèi)部的高層人事調(diào)整。2015年11月，CEO Hakan Ed-strom辭職。
Hakan Edstrom離職后，90高齡的創(chuàng)始人Alfred Man不得不出任臨時CEO。不幸的是，老爺子希望由新型胰島素泵公司Insulet的前任首席執(zhí)行官DeSisto來力挽狂瀾，但因為競業(yè)禁止條款的原因，DeSisto沒能履職。后來，Matthew出任CEO。
另一方面，因?qū)frezza 的超預(yù)期估計，曼恩凱德位于美國康涅狄格州丹伯里的生產(chǎn)廠曾大肆增加產(chǎn)能，以保證Afrezza每年40億美元的銷售額。但面對慘淡業(yè)績，生產(chǎn)廠不得不裁員。據(jù)報道，經(jīng)歷了三輪裁員后，工廠僅余100多名員工，前途未卜。
危機重重

2016年1月，曼恩凱德賽諾菲的婚姻終止。新CEO Matthew宣布了一項“大膽的計劃”，讓曼恩凱德從一個制造為主的公司，轉(zhuǎn)變成一個全面發(fā)展的商業(yè)公司。
據(jù)曼恩凱德和賽諾菲的雙方約定，宣布終止與賽諾菲合作推廣Afrez-za，曼恩凱德將有90-180天過渡期，合作協(xié)議晚在2016年7月4日完全終止?，F(xiàn)在，這一協(xié)議終結(jié)。8月曼恩凱德對外宣布，現(xiàn)在美國各地已可以購買Afrezza。Matthew自稱，已經(jīng)成功地轉(zhuǎn)變公司，以執(zhí)行積極的銷售計劃，展示Afrezza處方的持續(xù)增長。
為了降低沒有保險的Afrezza的使用成本，曼恩凱德計劃推出“共付費卡（co-pay card）”和1個月的胰島素使用券來解決此問題。與眾多燒錢的補貼一樣，這些舉措雖然可以讓曼恩凱德快速獲取患者，但卻會擠壓Afrezza的利潤空間，同時還面臨著一旦優(yōu)惠沒有了，患者是否急需使用Afrezza的難題。
產(chǎn)品Afrezza前途不明，公司曼恩凱德也命運不濟。
公司財務(wù)捉襟見肘。截至6月30日，曼恩凱德公司賬上還有6370萬美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物。
在8月中旬的投資人會議上，Matthew表示，在5月份融資之后，當(dāng)前的現(xiàn)金可以讓公司支撐到2017年第1季度。公司將通過在其他方面節(jié)省，讓資金消耗率持平，以支撐商業(yè)運營所需資金?！叭绻覀冃枰I集額外的資金，我們希望有盡可能多的時間展示我們持續(xù)的商業(yè)增長。這將保證如果我們需要資金，我們將在好的情況下融資?！盡atthew稱。
然而，外界對于曼恩凱德這一樂觀態(tài)度卻并不持同感。投資人Trent Welsh在Seekingalpha上發(fā)表文章，按5%，10%，15%和20%的不同增幅對Afrezza的每周處方量進行預(yù)測（數(shù)據(jù)如下表所示），結(jié)果顯示Afrezza的每周處方量必須保持15%以上的增幅才有可能幫助曼恩凱德在年底實現(xiàn)正向現(xiàn)金流的目標(biāo)。
然而數(shù)據(jù)顯示，2016年 Q1、Q2Afrezza 的銷量相較2015年同期一路走低。
在不久前，面對股價慘淡，產(chǎn)品市場低迷，財務(wù)捉襟見肘，唱衰之聲不絕于耳的處境，曼恩凱德CEO卻在稱“2016年將是我們公司一個成功的節(jié)點”。“的曼恩凱德的故事不會停止在Afrezza。我們的管線中，仍然有許多令人興奮的產(chǎn)品機會。我們已經(jīng)有意放緩了一些早期的技術(shù)領(lǐng)域項目來留存現(xiàn)金，但我們的首席項目（EPI），繼續(xù)朝著今年年初公布的時間表行進。”
在中國市場中，有人稱“曼恩凱德要完蛋了”。有人評價與賽諾菲分手未必是壞事，曼恩凱德或許再尋找一家現(xiàn)金充足、積極主動的合作方，或者直接將公司出售，甚至可以將公司破產(chǎn)重組后再謀后招?！爱吘梗珹freeza是個非常不錯的產(chǎn)品，市場潛力不可小覷。”中國還有股民在買入低于1美元的曼恩凱德。