一直以來,很多人都將阿爾茨海默病叫做老年癡呆,一是因?yàn)榘柎暮D』颊咭?5歲以上的老年人為主,二是因?yàn)榘柎暮D≡诶夏臧V呆中占的比例相當(dāng)大。所以很多時(shí)候,老年癡呆儼然已經(jīng)成了阿爾茨海默病的代名詞。
然而,關(guān)于阿爾茨海默病開始的時(shí)間,學(xué)界卻一直莫衷一是。有研究表明,導(dǎo)致阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白在癥狀出現(xiàn)之前的30年左右(1),就已經(jīng)開始形成并富集了。這樣算來,大部分患者大腦開始產(chǎn)生β淀粉樣蛋白的時(shí)間大概在35歲左右。
加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)偉宏教授
近期,來自加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)(University of British Columbia)的宋偉宏教授團(tuán)隊(duì)和重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的李廷玉教授團(tuán)隊(duì),在阿爾茨海默病開始的時(shí)間這個(gè)問題上,有了新的驚人發(fā)現(xiàn):如果胎兒或新生兒沒有獲得足夠的維生素A,導(dǎo)致阿爾茨海默病的生物化學(xué)反應(yīng)可能在嬰兒還在子宮內(nèi)或剛出生后就開始了。他們的這一重要研究成果刊登在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域的著名期刊《Acta Neuropathologica》上(2)。
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的李廷玉教授
畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)的宋偉宏教授,現(xiàn)任加拿大阿爾茨海默病首席研究員,他在阿爾茨海默病和唐氏綜合癥的發(fā)病機(jī)制和藥物開發(fā)及治療領(lǐng)域建樹頗豐,2012年他入選加拿大健康科學(xué)院院士。李廷玉教授是我國兒童營養(yǎng)和生長發(fā)育領(lǐng)域的專家,曾任重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院院長。
實(shí)際上,維生素A在人體的生長發(fā)育中起到了非常關(guān)鍵的作用,參與到視覺和免疫系統(tǒng)的形成,紅細(xì)胞的生成,骨骼的生長等多個(gè)重要環(huán)節(jié)。此次,宋教授和李教授學(xué)科優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),一舉破解維生素A與阿爾茨海默病之間的關(guān)系,且看他們是如何研究的。
他們?cè)谘芯恳婚_始,對(duì)重慶市650名老人的認(rèn)知狀況做了調(diào)查,他們發(fā)現(xiàn)在維生素A輕度或重度缺乏老年人群體中,有75%的人存在認(rèn)知障礙的癥狀,而在維生素A攝入正常的老年人群體中,只有47%的人受到認(rèn)知障礙的困擾。雖然之前有研究表明,維生素A缺乏與阿爾茨海默病有關(guān),但是如此顯著的差異,還是讓研究團(tuán)隊(duì)吃驚不小。
于是他們決定做一點(diǎn)事情。雖然維生素A缺乏與阿爾茨海默病存在相關(guān)性并不新鮮,但是學(xué)界一直不清楚維生素A缺乏是如何引起阿爾茨海默病的。這個(gè)問題顯然吸引了以探究發(fā)病機(jī)制為專長的宋偉宏教授的興趣。
于是他們從強(qiáng)生實(shí)驗(yàn)室(Jackson Laboratory)購買了攜帶導(dǎo)致阿爾茨海默病基因的模式小鼠。由于輕度或者邊緣性的維生素A缺乏(Marginal vitamin A deficiency ,MVAD)在當(dāng)前的社會(huì)條件下更流行,因此他們打算研究邊緣性的維生素A缺乏對(duì)阿爾茨海默病病程的影響。
通過給這些小鼠喂食維生素A含量不同的食物,他們發(fā)現(xiàn)模式小鼠無論在出生前,還是出生后經(jīng)歷邊緣性的維生素A缺乏,大腦都會(huì)出現(xiàn)因β淀粉樣蛋白富集形成的斑塊。而且出生前即遭遇邊緣性的維生素A缺乏的模式小鼠,由于在胚胎發(fā)育期間β淀粉樣蛋白斑塊就損壞了附近的神經(jīng)元,導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)和認(rèn)知缺陷更嚴(yán)重。
對(duì)于那些在子宮內(nèi)就遭遇維生素A缺乏的小鼠而言,當(dāng)它們出生一段時(shí)間之后,給它們食用維生素A正常的食物,它們的各項(xiàng)表現(xiàn)也比出生后才遭遇維生素A缺乏的小鼠差。這意味著僅僅喂食這些小鼠維生素A正常的食物,不足以讓小鼠恢復(fù)學(xué)習(xí)和記憶能力。
那這些小鼠的認(rèn)知能力還有的救嗎?于是他們又搞了一套維生素A缺乏治療方案。他們終發(fā)現(xiàn),如果讓在子宮內(nèi)遭遇維生素A缺乏的小鼠出生后及時(shí)補(bǔ)充維生素A,還是可以挽回部分損傷。而且,治療的越早越好。
據(jù)研究論文介紹,這是研究人員次發(fā)現(xiàn)邊緣性的維生素A會(huì)導(dǎo)致β淀粉樣蛋白積累,終損害認(rèn)知能力的證據(jù)。
盡管維生素A沒有引起太多人的注意,但是這并不代表這個(gè)問題不嚴(yán)重。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全世界估計(jì)有2億兒童和2000萬孕婦存在不同程度的維生素A缺乏癥。
隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步,人們生活水平的不斷提高,現(xiàn)在嚴(yán)重缺乏維生素A的群體在逐漸減小,而邊緣性的維生素A缺乏卻越來越普遍。主要原因之一便是,MVAD的臨床表現(xiàn)不是那么明顯,很容易被忽視。
但是學(xué)界和醫(yī)療界從來都沒有忽略這個(gè)問題。宋教授和李教授團(tuán)隊(duì)的研究,再次強(qiáng)調(diào)了維生素A缺乏的嚴(yán)重性。飽受阿爾茨海默病折磨的人類,必定會(huì)重視維生素A缺乏的問題。
普通大米(左一)和黃金大米
另外,也有很多科學(xué)家在想辦法解決這個(gè)問題。例如前幾年飽受爭(zhēng)議的「黃金大米」就是科學(xué)家提出的一個(gè)解決辦法。
當(dāng)然,面對(duì)這個(gè)問題,我們也不必恐慌,一味的盲目補(bǔ)充維生素A。我們應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下,合理的補(bǔ)充維生素A。另外,維生素A的代謝相關(guān)基因也比較清楚了,合理的
基因檢測(cè),也有助于我們了解自己維生素的代謝情況。畢竟過量的維生素A也是有毒的。