Timothy綜合征1例 2

入院后經(jīng)過給予頭孢他啶、碳酸氫鈉、復(fù)合輔酶、101氯化鉀及氯化鈉、低分子肝素鈉、多巴胺等 抗炎、糾酸、改善微循環(huán)、營養(yǎng)心肌細胞的藥物應(yīng) 用，并給予異丙腎上腺素維持泵入．3d后患兒病情 好轉(zhuǎn)，家屬要求自動出院。

臨床診斷：①多發(fā)性畸形兒；②二度房室傳導(dǎo)阻滯，房室呈2:1傳導(dǎo)；③Q-T間期延長；④新生兒感染。

2討論

Timothy綜合征由1989年美國猶他州大學(xué)Timothy教授首先報道l例患兒有心電圖QT延 長，心律失常，并有并指／趾等先天性遺傳性異常的病例[3]。 Timothy綜合征主要表現(xiàn)為LQT綜合征伴各 種心律失常，可伴先心病，并指／趾等先天性畸形，常有全身免疫功能低下，孤獨癥等[3]。分為典型 （I型）和非典型（Ⅱ型）兩種類型[1],前者是CAC NAIc的外顯子8 A發(fā)生錯義突變所致，其主要特征：iQ-T間期延長；②并指／趾畸形；③可伴先天性心臟?。孩墚惓Ｃ嫒荩孩莅樯窠?jīng)系統(tǒng)疾病。后者 少見，突變位于CACNAIc不同剪接體外顯子8，僅表現(xiàn)為Q-T間期延長．而無并指趾畸形 Timothy綜合征患兒通常出生時即發(fā)現(xiàn)Q-T間期顯著延長，可伴有2：1房室傳導(dǎo)阻滯和心動 過緩。全世界至今報道26例[4]，其中心律失常是Timothy綜合征患者死亡的主要原因。

Timothy綜合征患者應(yīng)用p受體阻滯劑保持Q-T問期的穩(wěn)定和預(yù)防室性心動過速。Tb類抗心律失常藥物可 縮短Q-T間期，部分患者應(yīng)用美西律(10 mg． kgl·d-1，tid)和心得安(2 mg·kg-l·d1．tid)可預(yù)防室性心律失常發(fā)作門。美西律可使Q-Tc縮 短，消除2：1房室傳導(dǎo)阻滯，減輕T波電交替。

本文患兒的臨床特點：①Q(mào)-T問期延長；②并 指／趾畸形；③伴有先天性心臟病。符合典型（即I型）Timothy綜合征特征改變。經(jīng)過抗炎、糾酸、改善微循環(huán)、營養(yǎng)心肌細胞等藥物的應(yīng)用，并給予異丙腎上腺素維持泵入，3d后患兒病情好轉(zhuǎn)，竇性頻率由103.5次,/min增至139.5次／min，2：1房室傳導(dǎo)阻滯消失。

Timothy綜合征的治療主要包括：①應(yīng)用β受 ,體阻滯劑來維持Q-T間期穩(wěn)定性，防止室性心動 過速。在某些情況下，可在嬰兒出生后立即植入心臟控制2：1房室傳導(dǎo)阻滯所致的心動過 緩。但是，對于所以的患者都應(yīng)該考慮植入ICD來 預(yù)防心臟性猝死。②針對先天性心臟缺損的各種治療措施。③預(yù)防繼發(fā)性并發(fā)癥：如麻醉誘發(fā)的心率失常。④定期檢測血糖水平。尤其是應(yīng)用β受 體阻滯劑的患者，因為這些藥物可能掩蓋低血糖的表現(xiàn)。⑤避免應(yīng)用已知的可延長Q-T問期的藥物、可導(dǎo)致低血糖的藥物和食物[5]。

可見對Timothy綜合征的治療，除應(yīng)用β受體阻滯劑保持Q-T間期的穩(wěn)定和預(yù)防室性心動過速 外，應(yīng)用頭孢他啶、碳酸氫鈉、復(fù)合輔酶、i0%氯化鉀及氯化鈉、低分子肝素鈉多巴胺等抗炎、糾酸、改善微循環(huán)、營養(yǎng)心肌細胞的藥物，并給予異內(nèi)腎上腺素維持泵入等綜合治療措施，對Timothy綜合征 患兒有明顯治療效果。

新生兒正常心率為120 --140次／min．當(dāng)Timothy綜合征患兒發(fā)生2:1房室阻滯時，其心室率將明顯減慢，應(yīng)該在出生后初數(shù)天內(nèi)植入心臟起 搏器。植入式心臟復(fù)律ICD是預(yù)防心源性 猝死的主要治療手段。如確診Timothy綜合征 的患兒，一旦體重允許即應(yīng)考慮植入ICD[1]。目前 我國尚未有Timothy綜合征的病例報道，而提高臨床醫(yī)師的認可，并對指（趾）患者進行基因突變的篩 查將有助于該疾病患者的檢出。對于已知存在致病突變基因的家庭來說，風(fēng)險增加，開展再次妊娠 前雙親的遺傳性診斷是必要的[5]。

我們認為臨床應(yīng)重視對Timothy綜合征的早期發(fā)現(xiàn)，及時采取相應(yīng)措施。為了優(yōu)生優(yōu)育率的提高．減少Timothy綜合征患兒的出生率，應(yīng)對妊娠者進行孕期胎兒心電圖及四維彩超檢查。如果發(fā)現(xiàn)胎兒心電圖及胎心搏動、心臟結(jié)構(gòu)異常．并指／趾畸形，確診Timothy綜合征后，在孕婦身體條件允許及家屬同意情況F，盡早終止妊娠。對并指／ 趾的嬰兒必須進行心電圖檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)Timothy綜合征對其進一步明確診斷積極地治療。

參考文獻

[1]高英。Timothy綜合征[J]。臨床心電學(xué)雜志,2011， 20(5)：368-371,
[2]謝振武，健康嬰兒及兒童心電圖研究[M]．第2版．上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1988: 6-14.
[3] 出軼倫．Timothy綜合征：L型Ca2+通道病[J]．臨床心電學(xué)雜志，2012, 21(6)：470-470.
[4] GILLIS J.BURASIINIKOV E, ANTZELEVITCHC,et al. Long QT, syndactyly, joint contractures,stroke and novel CACXAIC mutation Expanding the spectrum of Timothy syndromel[J]. Am J Med Genet A, 2012,158A(l):182-187.
[5] 陳涵，吳祥，“兒童型”長QT綜合征-Timothv綜合征簡介[J]．心電與循環(huán)，2014，33(2)：162--162