“大齡女星”偏愛的冷凍卵子技術(shù)，真的安全又有效嗎？

冷凍卵子技術(shù)的有效性和安全性究竟如何，它又是否能夠為女性奪取自主生育權(quán)的斗爭提供支持？

《紐約時報》上刊登了一位女士的文章，她后悔沒能及時要一個孩子。她在文中對一位37歲的女士，以及讀者呼吁道：“去凍卵吧，就現(xiàn)在！”
據(jù)說，越來越多的健康女性開始選擇冷凍卵子。盡管沒有官方數(shù)據(jù)，兩家大型生育中心的數(shù)據(jù)指出，從2010年起，尋求自主凍卵的女性數(shù)量每年都在翻倍，而輔助生育技術(shù)，尤其是體外受精的實施案例在過去十年中也已經(jīng)翻倍。
凍卵和體外受精的增長其實是全球人口變化趨勢的體現(xiàn)：全世界的富裕人群都在推遲生育。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，2012年，35歲及以后才初次生育的美國女性人數(shù)比40年前增長了8倍。這種趨勢也創(chuàng)造了一個規(guī)模極大的產(chǎn)業(yè)：在《嬰兒產(chǎn)業(yè)》一書中，前哈佛大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)家、現(xiàn)巴納德學(xué)院（Barnard College）院長 Debora Spar 估計，美國的生育產(chǎn)業(yè)在2004年的價值約為30億美元，其中體外受精和生育藥品占據(jù)了24億美元。在2006的文章中，Spar 預(yù)測市場的下一個明顯增長點在于，將服務(wù)從不孕女性（占美國女性的15%）向健康可孕女性的擴(kuò)展，她們將會非常愿意通過凍卵來規(guī)避未來的生育風(fēng)險。
2014年10月，美國全國廣播公司 NBC 稱蘋果公司和 Facebook 公司將向選擇自主凍卵以延遲生育的健康女性員工支付2萬美元的補貼，此事在網(wǎng)上引起熱烈討論。支持者認(rèn)為這是為事業(yè)型女性提供的一個大膽的新型權(quán)利；而反對者認(rèn)為這是一種自私的舉措，以昂貴并有風(fēng)險（他們認(rèn)為）的措施來延長女性工作時間。
經(jīng)過此事，這些科技公司有效地宣傳了這種新型生育技術(shù)，使人們更加相信，對于一位無子女、30多歲、有能力支付相應(yīng)費用（僅藥物和取卵過程的花費為1萬到1.5萬美元）的女性來說，冷凍卵子將成為一個順理成章的選擇。
凍卵有哪些風(fēng)險？

對于很多人來說，凍卵似乎是一件“謹(jǐn)遵醫(yī)囑”即可的事。然而在這場辯論中，人們忽視了凍卵的效果和風(fēng)險都是尚未明確的。畢竟，卵子冷凍還是新科技。
迄今為止，全世界只有2000個嬰兒是通過低溫凍卵技術(shù)出生的。早期數(shù)據(jù)稱凍卵是一個女性在40歲以后生育子女的佳賭注，但把凍卵描述成可靠的生育保險，會使女性過分依賴于這種還在改進(jìn)中的技術(shù)。
凍卵的技術(shù)難點在于解凍卵子?！耙呀?jīng)有上百名女性向我詢問凍卵技術(shù)?！敝x迪格羅夫生殖醫(yī)學(xué)中心（Shady Grove Fertility）和美國卵子銀行（Donor EggBank USA）的首席胚胎學(xué)家 Michael Tucker 說。自從他在1997年發(fā)表了一篇關(guān)于老式凍卵技術(shù)的文章，潮水般的來電便向他涌來。那時，胚胎學(xué)家還在使用“慢速冷凍法”，而他和該領(lǐng)域其他人員逐漸發(fā)現(xiàn)，這種方法是不可靠的。作為人體大的細(xì)胞，卵子是高度液態(tài)的；它在冷凍過程中會形成冰晶，而冰晶會使卵子在解凍時開裂。
在20世紀(jì)90年代末，科學(xué)家開始發(fā)展新的“玻璃化冷凍法”。先將卵子脫水，加防凍劑，再在低溫下速凍，防止它形成冰晶并提高成功解凍的幾率。在過去的十年里，玻璃化冷凍法很大程度上取代了慢速冷凍法。有了它，Tucker 可以“更自信的說：是的，我們能提供穩(wěn)定優(yōu)質(zhì)的生育服務(wù)”。
謝迪格羅夫生殖醫(yī)學(xué)中心里通過凍卵技術(shù)誕生的200個嬰兒支持了這種說法，但 Tucker 和其他醫(yī)生一樣，認(rèn)為凍卵的成功與否和機構(gòu)的選擇關(guān)系極大。玻璃化冷凍需要相當(dāng)?shù)募记桑琓ucker 說這個過程要求操作者擁有協(xié)調(diào)的操作和的判斷，他補充說：“我們有26名胚胎學(xué)家，而我只信任其中6位的玻璃化技術(shù)，還有4位即將勝任?！痹?jīng)負(fù)責(zé)全國范圍內(nèi)玻璃化冷凍操作培訓(xùn)項目的 Tucker 說，他相信還需要至少4年才能使全部的診所都可以提供穩(wěn)定的結(jié)果?！斑@聽起來有點兒自吹自擂，”Tucker 承認(rèn)，但他并不是一個作出這樣謹(jǐn)慎評估的人。
負(fù)責(zé)對美國生育機構(gòu)進(jìn)行自我監(jiān)管的美國生殖醫(yī)學(xué)會（American Society of Reproductive Medicine，ASRM）尚未做好對冷凍卵子商業(yè)化進(jìn)行支持的準(zhǔn)備。2012年，由于玻璃化冷凍法的成功和相對安全，ASRM 去除了凍卵的“試驗性”標(biāo)簽。
對女性來說，凍卵過程中的主要風(fēng)險是由促排卵藥物引發(fā)的卵巢過度刺激綜合征。它可以引起浮腫，更嚴(yán)重時會有小便不通和出血。ASRM 稱，如果不做胚胎移植，發(fā)生卵巢過度刺激綜合征的概率很低：在使用促排卵藥物的女性中，大約只有0.4%～2%會發(fā)生嚴(yán)重的卵巢過度刺激綜合征。
而更加嚴(yán)峻的問題是，依靠冷凍卵子出生的嬰兒所面臨的長期健康風(fēng)險尚未得到確認(rèn)。這項技術(shù)太新，還沒有足夠的長期研究對其提供支持，但是 ASRM 還是列舉出了近期研究中的一些正面結(jié)果。
什么樣的女性適合凍卵？
ASRM 支持出于醫(yī)學(xué)原因的凍卵行為（主要是針對罹患癌癥，并將在化療后喪失生育能力的年輕女性）；而不支持為了延后生育時間而廣泛進(jìn)行的自主凍卵。
在對近1000篇文獻(xiàn)進(jìn)行的調(diào)研中，ASRM 只發(fā)現(xiàn)了4例對新鮮卵子和冷凍卵子進(jìn)行比較的隨機控制試驗，而它們主要是來自高受孕幾率的年輕卵子提供者的臨床數(shù)據(jù)，而不是來自臨床中更常見的、30多歲女性的數(shù)據(jù)。由此，ASRM 總結(jié)認(rèn)為，女性不應(yīng)當(dāng)依靠凍卵來延遲生育年齡，因為“沒有數(shù)據(jù)能夠證明此種凍卵行為是安全、有效、符合倫理、低情緒風(fēng)險，并有足夠性價比的?！?
這就成了自主凍卵的第二十二條軍規(guī)：在足夠多的嘗鮮者參與試驗以前，它的真實有效性只能是個未知數(shù)。
當(dāng)然，在那些想要規(guī)避生育風(fēng)險的年輕女性面前，ASRM 的說法還是過于謹(jǐn)慎了，以至于無法真正引起她們的思考。事實上，多個身為 ASRM 成員的生育診所，都在過去幾年中對自主凍卵進(jìn)行了積極的支持。2010年，有143家生育診所宣稱可以提供凍卵服務(wù)，其中63家提供自主凍卵服務(wù)。提供自主凍卵服務(wù)的耶魯生育中心（Yale Fertility Center）負(fù)責(zé)人 Pasquale Patrizio 稱，這是一項很有前景的技術(shù)（該機構(gòu)不是卵子銀行的成員）。Patrizio 重復(fù)了一個常見的論調(diào)：一名女性冷凍了卵子，她就凍存住了用那顆卵子懷孕的機會。他在看過 ASRM 年會上的一些確定性數(shù)據(jù)后說：“更多的數(shù)據(jù)就要出現(xiàn)了。”
紐約大學(xué)生殖中心的 Nicole Noyes 醫(yī)生提供了上述數(shù)據(jù)：通過凍卵技術(shù)，紐約大學(xué)生殖中心已經(jīng)有62例生育或懷孕案例，成功率為44%，與體外受精1/3的成功率相比，這個結(jié)果非常誘人。這62個案例中，有31例中的女性使用了她們自己的卵子。在這些案例中，使用25～34歲時冷凍的卵子的患者，在一個生理周期中成功懷孕的概率是42%，而在使用35～40歲、41～42歲時冷凍的卵子的患者身上，這一成功率分別為37%和33%。
Noyes 表示，她可能會把上述結(jié)果修訂得更加保守一些。為了更保險，女性應(yīng)該為一次懷孕冷凍20顆卵子；如果她們的年齡接近40，則需要經(jīng)過大約3個生理周期，才能取到足夠數(shù)量的卵子。也就是說，想要以此懷孕的女性需要付出大量的時間和精力，當(dāng)然，還有金錢。在紐約大學(xué)生殖中心，一套冷凍卵子的工序加上2年的貯藏期和3次解凍及使用卵子，目前大致需要39410～46560美元。
需要更多數(shù)據(jù)支持的成功率
Tucker 提供的尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)與 Noyes 的結(jié)果相似：在謝迪格羅夫生殖醫(yī)學(xué)中心，98例嘗試用自己的冷凍卵子懷孕的案例中，有36例已經(jīng)生育或懷孕。這意味著，女性有36.7%的概率可以通過凍卵體外受精懷孕或生育，這一概率以及成功率隨年齡變化的情況都與 Noyes 的結(jié)果相似。
作家 Sarah Elizabeth Richards 在她為《華爾街日報》撰寫的文章《為什么我選擇冷凍卵子（你也應(yīng)該這么做）》中引用了上述積極結(jié)果。在36～38歲期間，她以接近5萬美元的價格冷凍了70顆卵子。
然而，來自更多診所的更大規(guī)模的數(shù)據(jù)則顯示，紐約大學(xué)生殖中心和謝迪格羅夫生殖醫(yī)學(xué)中心的高成功率只是個例。2013年的一項薈萃分析表明，1805名患者的2265次卵子解凍和胚胎移植結(jié)果中，成功率僅為 Noyes 形容的一半。對于一次移植3個胚胎的患者，35歲時一次性成功懷孕的概率是19.3%，38歲時為16.5%，40歲時為14.8%。凍卵的反對者用這組數(shù)據(jù)來宣稱：凍卵的失敗率太高了。
為了從這些相反的數(shù)據(jù)中得到更清楚的結(jié)論，我咨詢了 Kukluk Oktay。他是紐約藥物大學(xué)（New York Medical College）的生殖內(nèi)分泌學(xué)家，以他在卵巢組織冷凍方面的革命性研究而聞名，這項技術(shù)可以為癌癥患者提供生育保障。Oktay 對于2013年的薈萃分析被用于反對自主凍卵有些驚訝。他認(rèn)為，這是一個比較保守的評估，因為這些數(shù)據(jù)來自不孕的患者，而她們本身就比健康女性更加不易受孕。盡管如此，他還是認(rèn)為這項評估結(jié)果是患者可以得到的有參考價值的數(shù)據(jù)。此外，他還認(rèn)為像 Noyes 那樣，只用少數(shù)案例就得出不同年齡卵子提供者受孕成功率的做法是不可取的。
“現(xiàn)在還沒有能夠真正說明自主凍卵是否能幫助女性保持生育能力的研究?！監(jiān)ktay 說。就像 Patrizio 一樣，他告訴我這是因為，無論女性健康與否，她們都很少會在凍卵后真的回來解凍她們的卵子。所以盡管已有的數(shù)據(jù)看上去不錯，醫(yī)生仍然不能對此做出任何保證。
由于目前還沒有對不同診所的統(tǒng)計項目進(jìn)行比較的標(biāo)準(zhǔn)，這些數(shù)據(jù)就變得更加難以理解。疾病控制和預(yù)防中心（CDC）和 ASRM 的體外受精數(shù)據(jù)并沒有追溯到卵子冷凍的環(huán)節(jié)。它們都警告患者不要用它們的數(shù)據(jù)去比較和選擇診所，因為一些診所會回絕那些高齡、不孕的患者，或是在治療效果不佳時提前結(jié)束療程。在診所的選擇上，患者通常只能依靠那些不確定的風(fēng)評。
“你需要看一看第三方數(shù)據(jù)?！盙ina Bartasi 說。她是卵子銀行的母公司 Fertility Authority 的創(chuàng)始人和首席執(zhí)行官，她在采訪中把選擇凍卵診所和選擇賓館進(jìn)行了類比。卵子銀行可以方便地替女性比較不同診所的價格（紐約大學(xué)生殖中心單次凍卵的收費就比隔壁的康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)院高出2400美元），但還無法對不同診所的成功率進(jìn)行比較。
Patrizio 說，重要的是要讓患者知道，凍卵不是生育保險而只是“希望”。Oktay 告訴患者，“保險條款能夠保證你在房屋著火時得到賠款”，所以，“凍卵并不是一種保險，而是彩票”。他告訴患者不要依靠凍卵來延遲生育?！袄鋬錾夏愕穆炎樱缓蠹傺b你并沒有這樣做過。”

【圖注】工作中的謝迪格羅夫生殖醫(yī)學(xué)中心工作人員，屏幕上展示的是一份成熟卵細(xì)胞樣品的高清圖像。圖片來源：Andre Chung for The Washingto