這門技術(shù)可助老藥躍升“重磅炸彈”！百億市場(chǎng)機(jī)遇，梯瓦已成先行者

制藥公司正向老藥注入新的生命力——?dú)錃狻?
向某些藥物中添加重型氣態(tài)元素可以降低藥物在人體內(nèi)的分解速度，從而延長藥物在血液中的停留時(shí)間。這意味著病人可以減少服藥的次數(shù)，因此理論上來看可以降低藥物副作用的嚴(yán)重程度。
盡管這項(xiàng)制藥技術(shù)已經(jīng)存在40多年，研究人員仍然花了很長時(shí)間去充分了解該技術(shù)，并試圖終讓美國FDA認(rèn)可這項(xiàng)技術(shù)。
百億市場(chǎng)待挖

FDA正在審查個(gè)申請(qǐng)上市的氘(重氫)化藥物，該藥來自梯瓦制藥(Teva Pharmaceutical)，用于治療亨廷頓舞蹈癥患者的運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢奮癥狀。梯瓦計(jì)劃向FDA提交更多的數(shù)據(jù)，它相信該藥明年就能用于病人身上。
“這是個(gè)新的概念，F(xiàn)DA的審批決定將會(huì)使這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展路線變得更加明晰?！泵绹履鞲绱髮W(xué)研究氘化技術(shù)的Graham Timmins副教授表示。
“假如梯瓦的藥物獲得FDA的上市批準(zhǔn)，那么它將打開一個(gè)新的市場(chǎng)，該市場(chǎng)可能會(huì)創(chuàng)造數(shù)百億美元的銷售額?！盧oger Tung指出，其創(chuàng)辦的Concert制藥有限公司也在開發(fā)氘化藥品。
“氘化技術(shù)的原理是針對(duì)體內(nèi)藥物代謝中涉及到氫離子的酶促反應(yīng)。”Timmins介紹道。氘，即重氫，其氫鍵的作用力比普通氫更強(qiáng)，較難以被酶分解，因此它可在體內(nèi)停留更長時(shí)間。除此之外，藥物的作用機(jī)理跟原來一致。
一些公司通過為已上市藥物開發(fā)氘化產(chǎn)品而構(gòu)建了自己的業(yè)務(wù)，然后開展臨床試驗(yàn)以確保氘化藥物的安全性和有效性，如Concert制藥和Auspex制藥(去年被梯瓦以35億美元收購)。
“在已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)上市的所有藥物中，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，或有些藥物在體內(nèi)的分解方式不受氘化的影響，因此僅有不到10%的藥物可以用氘化技術(shù)進(jìn)行改良?！盩immins說，但這仍舊是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。
梯瓦成開路先鋒
“絕大多數(shù)大型制藥公司已經(jīng)為其藥物的氘化變體申請(qǐng)了專利保護(hù)。” Timmins指出，“但由于擔(dān)心氘化藥品的生產(chǎn)成本過高，這些制藥公司并沒有生產(chǎn)氘化藥品?！?
FDA近期宣布Copaxone(銷售額可達(dá)40億美元)的專利無效，這給其他仿制藥公司鋪平了道路，但卻為梯瓦增加了壓力。該公司急需開發(fā)其它暢銷藥品，為此，他們把押寶在氘化藥物上。
梯瓦的SD-809是一種氘化的四苯喹嗪，可緩解與亨廷頓舞蹈癥相關(guān)的不自主運(yùn)動(dòng)癥狀。亨廷頓舞蹈癥是一種遺傳缺陷病，可引起腦細(xì)胞的漸進(jìn)性死亡。梯瓦估計(jì)，在美國患有亨廷頓舞蹈癥的40000名患者中，大約90%的患者具有抽搐的癥狀，但只有其中的10%患者使用四苯喹嗪(2008年在美國上市)進(jìn)行治療，因?yàn)樵撍幘哂泻芏喔弊饔?，包括嗜睡和抑郁?
“對(duì)于許多亨廷頓舞蹈癥患者來說，SD-809或許是一個(gè)可行的治療選擇。”梯瓦全球中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物部門主管Mike Derkacz表示。分析師預(yù)計(jì)，到2022年，SD-809的年銷售額可達(dá)10億美元，大約是Lundbeck公司四苯喹嗪的高年銷售額的4倍。
不過，SD-809首先要在FDA過關(guān)。FDA要求梯瓦檢測(cè)SD-809在體內(nèi)分解后所產(chǎn)生的某些代謝物的血藥濃度，但未要求其提供關(guān)于SD-809與四苯喹嗪的療效對(duì)比的數(shù)據(jù)。梯瓦并不打算開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，這難免使人懷疑SD-809的療效是否真的優(yōu)于四苯喹嗪。
盡管如此，這個(gè)經(jīng)修飾的藥物仍為許多亨廷頓舞蹈癥患者的家庭提供了另一個(gè)治療選擇?！耙恢币詠?，亨廷頓舞蹈癥伴隨的抽搐癥對(duì)病人家屬來說是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)?！?美國亨氏頓舞蹈癥協(xié)會(huì)首席執(zhí)行官 Louise Vetter說，“我們不為任何療法背書或做任何有針對(duì)性的推廣，但我們會(huì)為已上市藥物的新突破進(jìn)行宣傳?！?
“假如SD-809獲批，可能會(huì)鼓舞更多的制藥公司去研發(fā)氘化藥品。”加州大學(xué)舊金山神經(jīng)退行性疾病研究所的藥物化學(xué)家Nick Paras表示。他指出，對(duì)于某些疾病，氘化藥品會(huì)產(chǎn)生意想不到的療效，這也是非常重要的藥物研發(fā)技術(shù)之一。