ECTRIMS 2016：羅氏新藥Ocrevus（一年注射2次）顯著提高多發(fā)性硬化癥疾病控制

2016年9月19日訊 /生物谷BIOON/ --瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日在英國倫敦舉行的第32屆歐洲多發(fā)性硬化治療和研究委員會（ECTRIMS）大會上公布了多發(fā)性硬化癥新藥Ocrevus（ocrelizumab）治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）和原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的3個III期臨床的新分析數(shù)據(jù)。
在單獨的事后分析中，Ocrevus提高了RMS患者和PPMS患者的疾病控制。這些分析中，采用臨床預后和MRI檢查結(jié)果的組合測量來評估疾病控制的2個復合終點：RMS患者是否實現(xiàn)無疾病活動證據(jù)（NEDA）；PPMS患者是否實現(xiàn)無疾病進展證據(jù)（NEP）。這些復合終點正逐漸成為新的臨床治療目標。
——NEDA分析：來自III期OPERA I和OPERA II研究匯總數(shù)據(jù)的NEDA分析，比較了在研究的2年內(nèi)不同時間段的NEDA。實現(xiàn)NEDA定義為：當RMS患者實現(xiàn)無復發(fā)、無確證的殘疾進展、無釓增強MRI病變、無新的或擴大的MRI病癥。數(shù)據(jù)顯示，在研究的96周里，與標準護理藥物Rebif（利比，干擾素β-1a）相比，Ocrevus使實現(xiàn)NEDA的RMS患者比例顯著提高了75%（0-96周，p＜0.0001）。此外，與Rebif相比，Ocrevus使0-24周和24-96周實現(xiàn)NEDA的RMS患者比例分別顯著提高了33%和72%（均p＜0.0001）。Ocrevus治療組大多數(shù)患者在前24周實現(xiàn)NEDA（60.8%），這一比例在24-96周升高（72.2%）。
盡可能早地控制臨床及亞臨床疾病活動是RMS患者的一個重要治療目標。這些新數(shù)據(jù)顯示，Ocrevus持續(xù)地影響疾病進展，有望改變目前臨床治療RMS的方法。
——NEP分析：來自III期ORATORIO研究數(shù)據(jù)的NEP分析，包括3項評價措施：確證的殘疾進展、步行速度、上肢功能；反映了患者身體殘疾無惡化的證據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在第120周，與安慰劑相比，Ocrevus使實現(xiàn)NEP的PPMS患者比例顯著提高了47%（p=0.0006）。
目前，尚無獲批治療PPMS的藥物。Ocrevus在3個關鍵殘疾評價措施方面均表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義的顯著提高，進一步突出了該藥在PPMS群體中的治療潛力。
Ocrevus：每年只需輸注2次，將顯著改善依從性，有望2017年上市
ocrelizumab上市申請文件的提交，是基于3項III期臨床研究的積極數(shù)據(jù)，這些研究均達到了主要終點和關鍵次要終點。在RMS患者中開展的2項III期臨床（OPERA I，OPERA II）的數(shù)據(jù)顯示，與標準護理藥物Rebif（商品名：利比，干擾素β-1a）相比，ocrelizumab能夠更有效地預防病情復發(fā)并降低臨床殘疾進程，還能顯著減少大腦MS病灶數(shù)量，在主要終點和關鍵次要終點均表現(xiàn)出顯著優(yōu)越性。在PPMS患者中開展的III期臨床研究ORATORIO的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，ocrelizumab顯著減少了殘疾進展及其他疾病活動生物標志物。
ocrelizumab是一種靜脈輸注藥物，6個月輸注一次，每年只需輸注2次，有望顯著改善MS患者的依從性。今年6月底，歐盟EMA和美國FDA同時受理ocrelizumab治療RMS和PPMS的上市申請，F(xiàn)DA同時授予了優(yōu)先審查資格。如果獲批，羅氏計劃于2017年將Ocrevus推向市場。PPMS是多發(fā)性硬化癥（MS）的一種嚴重病程類型，自病程開始便持續(xù)惡化，無明顯的復發(fā)或緩解期，預后差。PPMS約占MS病例的10%，目前尚無任何藥物獲批治療PPMS。RMS則是一種更常見類型的MS。
今年2月，F(xiàn)DA還授予ocrelizumab治療PPMS的突破性藥物資格（BTD），使其成為MS領域獲此殊榮的藥物，有望滿足PPMS治療領域嚴重未獲滿足的醫(yī)療需求。
值得一提的是，ocrelizumab是羅氏涉足MS領域的產(chǎn)品，業(yè)界對ocrelizumab的臨床療效及商業(yè)前景都極為認同。之前，巴克萊銀行分析師Geoff Meacham指出，與更常見的復發(fā)/緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS，約占MS病例的85%）相比，原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的治療要遠困難的多。Geoff Meacham預計，單單在PPMS治療領域，ocrelizumab的年銷售額將輕松突破10億美元。醫(yī)療市場調(diào)研公司EvaluatePharma則預測，ocrelizumab到2020年的年銷售額將達到27億美元。
ocrelizumab極具臨床及商業(yè)前景，將成為二三線治療
去年，知名市場調(diào)研機構Decision Resource發(fā)布報告指出，5種預期推出的新藥（百健的Plegridy，羅氏的ocrelizumab，百健/艾伯維的daclizumab，梯瓦/Active的Nerventra，Receptos公司的RPC-1063）以及賽諾菲/拜耳Lemtrada在美國的上市，將在未來10年內(nèi)，推動全球MS市場以4%的年復合增長率（CAGR）增長，在2023年達到200億美元。
該報告對羅氏ocrelizumab的評價是極具臨床及商業(yè)前景。報告指出，接受采訪的眾多專家均對ocrelizumab的強大療效及相對有利的用藥優(yōu)勢（6個月輸注一次）表達了積極意見，認為該藥將成為二三線治療的藥物，該藥每6個月用藥一次，有望顯著改善患者的依從性，而依從性差是MS治療中的一個巨大挑戰(zhàn)。因此，對MS群體而言，ocrelizumab比每日2次的口服藥物或2周注射一次的注射藥物更有吸引力。（相關閱讀：2023年全球多發(fā)性硬化癥（MS）市場將達200億美元）