醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)主要內(nèi)容----數(shù)據(jù)管理

         數(shù)據(jù)的正確性、完整性和準(zhǔn)確性對(duì)保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，獲得科學(xué)、有效、真實(shí)的研究結(jié)果極為重要，因此必須十分重視。在臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)認(rèn)真進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)枘正確和完整。研究者應(yīng)根據(jù)受試者的原始觀察記錄，保證將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時(shí)地載人病 例報(bào)告表。原則上，完成的病例報(bào)告表中不得有缺、漏項(xiàng)。 
         為了及時(shí)向研究者反饋數(shù)據(jù)管理信息、縮短數(shù)據(jù)管理時(shí)間、加快臨床試驗(yàn)進(jìn)程，數(shù)據(jù)管理可在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)后與臨床斌驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。

         （一）數(shù)據(jù)的收集和確認(rèn) 
         獲得和確認(rèn)試驗(yàn)中所有測(cè)量變量的準(zhǔn)確性的方法必須在試驗(yàn)開始前準(zhǔn)備好，并要監(jiān)督它的執(zhí)行情況。每個(gè)研究點(diǎn)必須有足夠的具有相關(guān)技術(shù)的人員以確保獲得有效的數(shù)據(jù)。要特別注意每一細(xì)節(jié)，因?yàn)椴豢赡芑仡櫺缘卦u(píng)價(jià)未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)咸得的數(shù)據(jù)或不具有一定精度的數(shù)據(jù)。 
         這些方法必須包括數(shù)據(jù)測(cè)量、記錄，轉(zhuǎn)成電子媒介及確認(rèn)的質(zhì)控技術(shù)。試驗(yàn)前應(yīng)對(duì)試驗(yàn)中 觀察的每一變地、條件或特征給予明確的定義。研究者應(yīng)完全理解所有的定義術(shù)語，而且必須確保各研究者與各研究中心間的一致性。 
         試驗(yàn)術(shù)語的一致性是非常重要的，它能保證與文獻(xiàn)中的其他試驗(yàn)或研究相比時(shí)具有可比性。
          臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集和傳送，可采用多種形式，目前較為常用的形式為電子或紙質(zhì)病例報(bào)告表(case report form，CRF)。從試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集到數(shù)據(jù)庫的完成，均應(yīng)符合我國食品藥品 監(jiān)督管理局(SFDA)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(good clinica】practice，GCP)的規(guī)定，尤其是及時(shí)的數(shù)據(jù)記錄、錯(cuò)誤修改、數(shù)據(jù)更正留痕等。這些步驟均是建立高質(zhì)量數(shù)據(jù)庫、完成試驗(yàn) 方案井達(dá)到試驗(yàn)?zāi)康乃匦璧摹?nbsp;
         為了保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，監(jiān)查員要對(duì)臨床試驗(yàn)的全過裎進(jìn)行船查和質(zhì)控。 
         由于醫(yī)療器械的特殊性，很多臨床試驗(yàn)無法進(jìn)行雙盲研究，因此，對(duì)療效的科學(xué)評(píng)價(jià)就顯得尤為重要．在條件許可的情況下，盡量建立獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的第三方盲法評(píng)價(jià)（如終點(diǎn)評(píng)價(jià) 委員會(huì)、中心實(shí)驗(yàn)室讀片等），以便大限度地獲得真實(shí)可靠的療效評(píng)價(jià)結(jié)果。

         （二）缺失值及離群值 
         研究者應(yīng)根據(jù)受試者的原始觀察I己錄，保證將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時(shí)地載人病例報(bào)告表。由于缺失值是臨床試驗(yàn)中的一個(gè)潛在的偏倚來源，因此，完成的病例報(bào)告表中原則上不應(yīng)有缺失值，尤其是重要指標(biāo)（如主要的療效和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)）必須填寫清楚。對(duì)病例報(bào)告表中的 基本數(shù)據(jù)，如眭別、出生R期、人組日期和各種觀察日期等不得缺失。試驗(yàn)中觀察的陰性結(jié)果、測(cè)得的結(jié)果為零和未能測(cè)出者均應(yīng)有相應(yīng)的符號(hào)表示，不能空缺，以便與缺失值區(qū)分。 
         離群值問題的處理，應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)兩方面去判斷，尤其應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)專、世㈣iU判 斷。對(duì)于離群值的處理方法，應(yīng)在資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)進(jìn)行靈敏度分析（包括和不包括離群他的兩 種結(jié)果比較）．研究不同情況下的結(jié)果是否不一致雌及產(chǎn)生不一致的直接原心等。

         （三）數(shù)據(jù)質(zhì)量控制 
         對(duì)于已完成的、經(jīng)過監(jiān)查員檢查確認(rèn)準(zhǔn)確無誤的病例報(bào)告表，應(yīng)及時(shí)上傳至臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理中心進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題解奐問題。對(duì)于紙質(zhì)的病例報(bào)告表，應(yīng)及時(shí)由監(jiān)查員將一式兩聯(lián)（或三聯(lián)）、無碳復(fù)寫的病例報(bào)告表首頁撕下送交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理中心進(jìn)行數(shù) 據(jù)管理，以便及時(shí)將文字信息轉(zhuǎn)化為電子信息，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題解決問題。完成的病例報(bào)告表在研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員之間的傳送應(yīng)有專門的記錄并妥善保存。根據(jù)病例報(bào)告表和統(tǒng)計(jì) 分析要求，在份病例報(bào)告表送達(dá)數(shù)據(jù)管理中心以前，數(shù)據(jù)管理員應(yīng)建立數(shù)據(jù)庫，并在份CRF送達(dá)數(shù)據(jù)管理中心后對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行調(diào)試，以保證數(shù)據(jù)庫運(yùn)行的正確和安全性。 
         數(shù)據(jù)管理員還應(yīng)對(duì)每一份病例報(bào)告表進(jìn)行初步審核（目視核查）。初步審核通過后，由兩名汁算機(jī)數(shù)據(jù)錄入人員分別獨(dú)立地將病例報(bào)告表輸人數(shù)據(jù)庫中（兩遍錄入），并用敬件對(duì)兩遍 輸入的結(jié)果進(jìn)行比較（兩遍比較）。如果兩個(gè)數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)不一致，需對(duì)照原始病例報(bào)告表查出原因，加吼確認(rèn)。 
         數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)通過錄入錯(cuò)誤核查后，數(shù)據(jù)管理員還需編寫計(jì)算機(jī)程序，對(duì)病例報(bào)告袁中各指標(biāo)的數(shù)值范圍及其相互關(guān)系，進(jìn)行范圍和邏輯檢查。 一旦發(fā)現(xiàn)源于病例報(bào)告表的任何錯(cuò)誤，均要填寫疑問表(Query Form)，及時(shí)通知試驗(yàn)監(jiān) 查員，并通過監(jiān)查員將疑問表轉(zhuǎn)交研究者進(jìn)行核實(shí)，并要求研究者在疑問表L作出回答。數(shù)據(jù) 管理員根據(jù)核實(shí)的結(jié)果對(duì)數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。所有疑問表及相關(guān)文件應(yīng)有詳細(xì)記錄并妥 善保存。 
         后，要再次對(duì)數(shù)據(jù)庫中的指標(biāo)（特別是主要療效指標(biāo)）進(jìn)行抽樣的人工榆奄并與病例報(bào)告表進(jìn)行逐項(xiàng)核對(duì)。一般來說，關(guān)鍵性指標(biāo)（如療效及安全性指標(biāo)）應(yīng)100艇按查．片余指標(biāo)可 按照一定比例抽查。 
         當(dāng)所建立的數(shù)據(jù)庫準(zhǔn)確無誤后，應(yīng)由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計(jì)學(xué)家及相關(guān)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行鎖定。此后，對(duì)數(shù)據(jù)庫所作的任何改動(dòng)只有在以上兒方人員同意（以書面形式）的情況下才能進(jìn)行。數(shù)據(jù)庫鎖定后需妥善保存各查，同時(shí)將數(shù)據(jù)庫交統(tǒng)計(jì)學(xué)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。