醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)范

         醫(yī)療器械是從事臨床醫(yī)療診斷與治療的必要設(shè)備，是發(fā)展現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)，直接 獎系到人體健康。因此，醫(yī)療器械必須經(jīng)過嚴格的安全性和有效性的評價方可上市，用于疾病 的診斷與治療。 
         醫(yī)療器械臨床試驗是指在由國家食品藥品監(jiān)督管理局( SFDA)認可具有fl自床試驗資質(zhì)的 醫(yī)療機構(gòu)、按照一定的期限和病例數(shù)量要求、對醫(yī)療器械的安全性和有效性進行評價的活動， 臨床試驗的特征是根據(jù)有限的病人樣本得出研究結(jié)果•對未來具有類似情況的病人總體作出統(tǒng)計學(xué)推斷，以確認某-一被試產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性。由于臨床試驗直接涉及 病人，在考慮臨床試驗的科學(xué)性的同時，還應(yīng)更多地考慮到受斌者的權(quán)益。因此，醫(yī)療器械臨 床試驗既有法規(guī)方面的考慮，又有利學(xué)性和倫理學(xué)方面的考慮。 
         我國在2000年頒布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，繼而公布的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》 《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）等法律法規(guī)明確規(guī)定了第二類、笫三類醫(yī)療器械準(zhǔn)人市場前麻當(dāng)通過臨床試驗，同時提出了醫(yī)療器械臨床試驗的基本要求、具體辦法及實施細則， 從而規(guī)范了醫(yī)療器械的臨床試驗。本章主要敘述國內(nèi)外醫(yī)療器械臨床試驗管理和關(guān)于醫(yī)療器槭注冊時對臨床試驗資料的要求等規(guī)定，并重點就醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計中的統(tǒng)計學(xué)問題進
行訓(xùn)論，使得企事業(yè)單位法規(guī)注冊部門及醫(yī)療器械臨床試驗工作者能基本了解醫(yī)療器械注冊在臨床試驗管理方面的要求。

         一、美國醫(yī)療器械臨床試驗管理 
         美國是國際上早對醫(yī)療器械臨床試驗進行規(guī)范化的國家。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)美國食品、藥品和化妝品法520(g)條和醫(yī)療器械安全法有“研究器械箭免”IDE(Investigational Device Exemption)法規(guī)，對醫(yī)療器械臨床研究提出了要求。IDE是美國食品藥品管理局(FDA)對醫(yī)療器械進行上市前審批(PMA)和510(K)審查過程中一個重要環(huán)節(jié)，它涵蓋 了醫(yī)療器械臨床研究( Clinical Investigation Clinical Trial)的規(guī)定。IDE要求通過實施臨床研 究獲得產(chǎn)品的安全性和有效性資料。

         （一）臨床研究法規(guī) 
         在IDE法規(guī)中對臨床研究進行了規(guī)范，明確了哪些醫(yī)療器械需要進行臨床研究，以及如 何進行臨床研究。在IDE法規(guī)要求下，制訂了良好臨床實踐規(guī)范(Good Clinical Practice， GCP)，進一步明確了如何進行臨床研究。隨后，歐共體和曰本也相應(yīng)制訂了與美國類似的GCP原則。IDE法規(guī)含有如下內(nèi)容：①有重大風(fēng)險及無重大風(fēng)險的醫(yī)療器械臨床研究的要求；②如何完成IDE申請；③保護受試者權(quán)益，建立倫理委員會(Ethics Committees，EC)或?qū)W術(shù)審查委員會(Institutional Review Boards，IRBs)；④規(guī)定申辦者、監(jiān)查員和研究者的職責(zé)。 在執(zhí)行IDE法規(guī)時，還需要特別注意：在臨床研究中需要有科學(xué)的¨據(jù)支持器械的有效 性；需要有很好的病歷檔案；需要有準(zhǔn)備上市器械的使用說明，如手術(shù)方法搜其經(jīng)驗。

         （二）臨床研究分類和要求
         按IDE要求任何一個醫(yī)療器械在進入臨床研究前都要向FDA進}川I請。也就是|兌在羹I司 不經(jīng)過適當(dāng)?shù)腇DA IDE要求的程序及審批，就不能進行Jfr器械的臨床研究。圖1 -1是IDF:對 不同風(fēng)險醫(yī)療器械進行臨床研究的分類要求。

表1 -1是IDF劉醫(yī)療器械臨床研究的要求。

         （三）具有重大風(fēng)險的醫(yī)療器械臨床研究
         具有重大風(fēng)險的睚療器械除得到IRBs批準(zhǔn)外，還必須向FDA提出中請，井得到F'DA批 準(zhǔn)后才能進行臨床研究。向FDA申請的資料應(yīng)包括以F內(nèi)容。

         1.申請者的名稱和地址。

         2.申請前已完成的研究報告。

         3.已完成的研究方案或總結(jié)。

         4.對方法、設(shè)備、所用對照、操作過程、貯存、安裝的詳細描述。

         5.研究者的同意書。

         6.列出研究者的名字和地址。

         7.以一種聲明或基本的綜述表并帶有簽字的同意書作為證明。

         8.列出iRBs成員名單和他們的地址。

         9.已確認的臨床研究單位。

         10.如果有的話，注明付費價格。

         11.說明產(chǎn)品不能出售或商業(yè)化。

         12.遵守美國環(huán)境保護法律方面的啦明；器械標(biāo)識。

         13.臨床研究受試者的資料。 
         以上僅是基本要求，根據(jù)器械的復(fù)雜程度和具體情況可能還有其他要求。 
         在臨床研究中，若臨床研究方案發(fā)生重大變化，要向FDA申報，并要取得FDA同意。 在所有510(k)審查中約有20%的醫(yī)療器械需要提交臨床研究資料。510(k)中的醫(yī)療器 械臨床研究資料只是為r證明其與另•已上市的器械具有相I司的性能。F'DA不認為)10(k)中的臨床研究資料可證明該器械的絕剝安全和有效。 
         對于不同分類的醫(yī)療器械，臨床研究資料在安全眭和有效陸方miJⅣ等同或優(yōu)于另-l刊樣用途的已上市器械的要求是不同的。例如，要制定外科用腹腔鏡的等同性就不需或儀需少量的臨床研究資料；相反，要證明置人式心臟起搏器的等同性就需要大量的臨麻研究資料。 對于PMA（上市前審批）的醫(yī)療器械，必須要有臨床研究資料，以證明該類器械的安爭性 和有效肚；

         二、我國醫(yī)療器械臨床試驗管理 
         1.醫(yī)療器械臨床試驗分為醫(yī)療器械臨床試用和醫(yī)療器械臨床驗證。 醫(yī)療器械臨床試用是指通過臨床試驗米驗證該醫(yī)療器械理滄原理、基本結(jié)構(gòu)、性能要素能 否保證器械的安全肚和有效性。適用于市場上尚未出現(xiàn)過、其發(fā)全陛及有效性有待確認的醫(yī) 療器械。 醫(yī)療器械臨床驗證是指通過臨床試驗來驗證該醫(yī)療器械與已I．市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、陛能 等要素是否實質(zhì)性等同，是否具有同樣的安全性和有效性。適用于同類產(chǎn)品已上幣，其安全性 及有效性需要進一步確認的醫(yī)療器械。

         2.第Ⅱ類、第Ⅲ類醫(yī)療器械產(chǎn)品機制已得到證實，可以通過臨床試驗|正實其結(jié)構(gòu)性能與 已上市的醫(yī)療器械具有同樣的安全性和有效性。 剝于已上市的同類醫(yī)療器械出現(xiàn)不良事件或者療效不明確的醫(yī)療器械，國家食品藥品監(jiān) 督管理局可制訂統(tǒng)一的臨床試驗方案，因此，屬于該兩種情況的醫(yī)療器械臨床驗證的方案須按規(guī)定在國家食品藥品監(jiān)督管理局進行備案。 
         3.由I崮家食品藥品瞌督管理局發(fā)布《國家藥品臨床研究基地目錄》，作為承擔(dān)醫(yī)療器械臨 床試驗的醫(yī)療機構(gòu)。 
         4.利于高風(fēng)險的置人器械、介人器械，機制、療效不確切的治療類器械和境內(nèi)上市的器械均應(yīng)進行臨床試驗，且臨床試驗方案必須符合國家食品藥晶監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求。 對于市場上尚未出現(xiàn)過的第Ⅲ類置人體內(nèi)的醫(yī)療器械，由于該類醫(yī)療器械臨床風(fēng)險較高．且風(fēng) 險還具有較大的不確定性，除了應(yīng)進行嚴格、充分的動物實驗（日結(jié)論為合格）以外，還疽進行 臨床試驗。

         5．對于借用中醫(yī)理論制成的中醫(yī)醫(yī)療器械，由于臨床作用機制不夠明晰，且缺乏有效的 評價方法對臨床效果進行定量的評價，容易給臨床使用者帶來不確切的臨床效果的引導(dǎo)。故在《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》中認為此類借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械的臨床試驗方案必須符 合國家食品藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求。 
         根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》中的“國家對醫(yī)療器械實施再評價制度”的原則，剝于已上 市的同類醫(yī)療器械出現(xiàn)不良事件或者療效不明確的醫(yī)療器械，國家食品藥品監(jiān)督管理局可制訂統(tǒng)一的臨床試驗方案，并乩開展此類醫(yī)療器械的臨床試驗的、實施者、醫(yī)療機構(gòu)及臨床試驗人員應(yīng)當(dāng)執(zhí)行統(tǒng)一的臨床試驗方案。