法多琳治療惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏并發(fā)感染36例分析

    作者：王季石,徐偉　　作者單位：貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液科，貴州 貴陽 550004
    1對象和方法

　　1.1對象200601/200712收治的惡性血液病36(男21，女15)例，中位年齡42(19~73)歲. 其中急性非淋巴細(xì)胞白血病14例，急性淋巴細(xì)胞白血病10例，非霍奇金淋巴瘤12例. 住院期間上述患者均接受聯(lián)合化療，中性粒細(xì)胞值<0.5×109/L者26例. 有23例已經(jīng)使用過青霉素、三代頭孢、及三代喹諾酮類等抗生素，有明確感染灶患者為39.0%(14/36). 細(xì)菌培養(yǎng)分離出9株菌株(25.0%，9/36)，真菌感染3例，均為白色念珠菌.

　　1.2方法所用藥物法多琳為四川奧邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字H20040983)，用法為多琳0.3 g溶于9.0 g/L氯化鈉注射液中100 mL，12 h靜脈滴注1次，每次滴注時間為0.5~1 h，必要時聯(lián)合其他抗生素等，療程7~14 d. 根據(jù)患者具體情況需要縮短或延長治療時間. 其中3例于治療3~5 d后加用氟康唑抗真菌治療. 治療前后進(jìn)行血、尿、糞、胸片、心電圖及肝腎功能檢測，還根據(jù)感染病灶的部位進(jìn)行必要的血、尿、糞、咽拭子等標(biāo)本作細(xì)菌和真菌培養(yǎng). 療效評價參照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》(1993)的標(biāo)準(zhǔn)分為4級，即：癥狀、體征、實驗室檢查和病原學(xué)檢查4項均恢復(fù)正常;顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但不夠明顯;有效：治療后病情好轉(zhuǎn);無效：用藥后72 h病情無明顯好轉(zhuǎn)或反而加重. 細(xì)胞學(xué)評定按病原菌清除、未清除、部分清除、替換4級評定，即清除：治療結(jié)束時原致病菌消失，培養(yǎng)陰性;未清除：治療結(jié)束時，原致病菌仍生長;部分清除：原有兩種或以上致病菌，治療結(jié)束時，其中一種致病菌消失;替換：治療結(jié)束時或治療后2 d內(nèi)，培養(yǎng)出新的致病菌，但不需另外的治療. 加顯效為有效(有效率)[1].

　　2結(jié)果

　　以法多琳為主聯(lián)合抗感染治療后患者體溫(4.1±2.3) d恢復(fù)正常. 36例中19例(52.7%)，顯效5例(13.9%)，好轉(zhuǎn)8例(22.2%)，無效4例(11.1%)，有效率66.7%(24/36). 細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果銅綠假單胞菌3例，大腸埃希菌2例，肺炎克雷伯菌1例，糞腸球菌1例，金黃色葡萄菌1例，表皮葡萄球菌2例,陰溝腸桿菌1例，鮑曼不動桿菌1例，經(jīng)法多琳治療除1例銅綠假單胞菌無效外其余均清除. 治療過程中，3例出現(xiàn)輕度的肝功能異常，均為AST和ALT升高，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，予以對癥處理后繼續(xù)輸注無此反應(yīng)，2例出現(xiàn)輕度腹瀉，經(jīng)用思密達(dá)治療后好轉(zhuǎn). 以上患者均于停藥后恢復(fù)正常.

　　3討論

　　法多琳(甲磺酸帕珠沙星)是第四代喹諾酮類抗生素,它通過抑制細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性而產(chǎn)生抗菌作用[1-2]，體內(nèi)、外試驗表明，它對G+和G-需氧菌及部分厭氧菌有良好的抗菌作用[3]. 臨床上主要用于治療呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚及軟組織感染、外科感染、婦產(chǎn)科感染等[2-3]. 本組36惡性血液病患者在化療期間并發(fā)感染應(yīng)用法多琳為主治療，達(dá)到很好的臨床效果. 法多林經(jīng)代謝后，膽汁和尿中的代謝物以葡萄糖醛酸化合物為主，其它代謝物濃度較低，腎功能障礙時，代謝顯著延長，AUC顯著升高，尿中排泄率顯著下降. 研究表明，初期加用β內(nèi)酰胺抗生素，可導(dǎo)致肺炎克雷伯桿菌ESBL株菌血癥[2-3]. 我們注意到雖然有23例患者曾經(jīng)使用過其他多種抗生素，療效不佳，但經(jīng)用法多琳等治療后，15例獲得. 本組病例在治療過程中，3例輕度肝功能異常，均為AST及ALT升高，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，2例出現(xiàn)輕度腹瀉，均于停藥或?qū)ΠY處理后恢復(fù)正常，說明法多琳安全有效的. 但是也有部分病例無效，臨床中需要加強(qiáng)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗，有目的地應(yīng)用抗生素，必要時進(jìn)行抗真菌治療.