奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和四氫葉酸鈣對進展期胃癌病人術(shù)后輔助化療效果

     作者：劉從敏,程曉峰,張雪玲　　作者單位：青島市市立醫(yī)院，山東 青島 1 腫瘤科; 2 藥劑科

　　【關(guān)鍵詞】 胃腫瘤;化學療法;輔助;治療結(jié)果

　　胃癌是我國常見消化道腫瘤之一，每年死亡人數(shù)高達30萬，胃癌的治療手術(shù)是根本，但術(shù)后大約40%病人會復發(fā)或轉(zhuǎn)移，因此術(shù)后輔助化療十分重要。而目前胃癌的術(shù)后輔助化療無標準方案。2003年1月～2008年9月，我院收治接受奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和四氫葉酸鈣(FOLFOX4)方案輔助化療的進展期胃癌術(shù)后病人30例，本文對其臨床資料回顧性分析如下。

　　1 臨床資料

　　1.1 一般資料

　　進展期胃癌病人30例，均經(jīng)術(shù)后病理證實。男18例，女12例;年齡31～75歲，中位年齡65歲。KPS評分90分16例，80分9例，60分5例。手術(shù)病理分期(根據(jù)AJCC標準)：以進展期為主，其中ⅢA期12例(40%)，ⅢB期7例(23%)，Ⅳ期11例(37%)。均行手術(shù)治療，術(shù)后28 d接受FOLFOX4方案輔助化療：奧沙利鉑85 mg/m2靜滴2 h,第1天;四氫葉酸鈣200 mg/m2靜滴2 h,第1～2天;氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射,第1～2天;氟尿嘧啶600 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注44 h;每14 d重復1次，共12周期。

　　1.2 研究方法

　　用回顧性分析法，主要分析終點時無病生存時間、總生存時間、不良反應(yīng)。不良反應(yīng)評定用NCICTC V3.0標準。無病生存時間、總生存時間定義為FOLFOX4方案化療開始的第1天至出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移或疾病進展、死亡時間間隔。

　　1.3 結(jié)果

　　1.3.1 療效 所有病人均隨診至2008年9月，隨訪時間為4～52月，中位生存時間20個月時12例(40%)出現(xiàn)疾病進展，10例(33%)死亡。中位無病生存時間20個月，中位總生存時間30個月。1年生存率91.3%，2年生存率63.9%。

　　1.3.2 安全性 30例中12例(40%)完成預(yù)期的12周期化療，5例(17%)因病情進展而中止治療。

　　1.3.3 不良反應(yīng) 本組共120周期化療可統(tǒng)計不良反應(yīng)。無化療不良反應(yīng)相關(guān)死亡病例。主要不良反應(yīng)為血液學毒性，其中中性粒細胞減少發(fā)生率50.4%，小細胞減少發(fā)生率39.7%，貧血發(fā)生率19.8%。非血液學毒性中，胃腸道反應(yīng)常見，其中惡心發(fā)生率61.1%，嘔吐發(fā)生率25.6%，多為Ⅰ和Ⅱ度;其次為肝功能不良發(fā)生率17.4%，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率10.7%，其他不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%。Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)主要為中性粒細胞減少(12.4%)、血小板減少(8.2%)。

　　2 討 論

　　胃癌早期不易發(fā)現(xiàn)，僅有消化不良的表現(xiàn)，確診時約50%病人已屬中晚期。局部晚期胃癌的治療以手術(shù)為主，但術(shù)后復發(fā)率較高，需要輔助化療[1]。

　　一項包括13項隨機試驗的me[x]ta分析，對比了西方國家胃癌術(shù)后輔助化療和單純手術(shù)治療的效果，證實輔助化療帶來生存益處(死亡比值比0.80)[2]。另一項包括19項試驗的me[x]ta分析，對比了全身輔助化療與單純手術(shù)治療的1年和2年生存率，證實輔助化療降低死亡風險17%[3]。因此，進展期胃癌術(shù)后輔助化療已成為共識，但無標準治療方案。一直以來，胃癌術(shù)后輔助化療以氟尿嘧啶、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)為主，近年來，抗腫瘤新藥的應(yīng)用成為胃癌術(shù)后輔助化療的熱點，F(xiàn)OLFOX4方案在晚期結(jié)直腸癌治療中已取得突出的療效，在胃癌治療中也得到廣泛應(yīng)用。

　　本文30例接受FOLFOX4方案輔助化療的進展期胃癌術(shù)后病人，以Ⅲ、Ⅳ期為主，經(jīng)3年的隨訪，中位無病生存期20個月，中位總生存期30個月，1年生存率91.3%，2年生存率63.9%。其生存率高于美國公布的傳統(tǒng)方案的治療數(shù)據(jù)[4]，與國內(nèi)孫清等[5]術(shù)后使用FOLFOX4方案化療的臨床研究結(jié)果相近(其1年生存率84%)。主要不良反應(yīng)為血液學毒性和惡心嘔吐，多為Ⅰ或Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度中性粒細胞減少的發(fā)生率為12.4%，無感染性發(fā)熱發(fā)生。提示FOLFOX4方案用于胃癌病人是安全的。

　　綜上所述，F(xiàn)OLFOX4方案用于進展期胃癌術(shù)后輔助化療，不良反應(yīng)輕，效果較好。